抗骨质疏松药物促进胰岛β细胞增殖

胰岛β细胞数量减少会引起糖尿病。刺激胰岛β细胞增殖能够促进β细胞恢复正常。然而，成人的胰岛β细胞很难增殖。1型糖尿病和2型糖尿病的主要治疗目标就是恢复胰岛β细胞的稳态。Kondegowda等人在动物实验中发现，肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）受体超家族成员骨保护素能够刺激β细胞增殖，促进葡萄糖稳态，这一现象在幼年小鼠、老年小鼠和糖尿病小鼠中都得到了证实。

骨保护素是一种骨相关诱骗受体，可以作为β细胞的有丝分裂原。催乳素介导的啮齿类β细胞复制能够诱导骨保护素，骨保护素也在β细胞复制过程中必不可少。骨保护素能够增强幼年小鼠、老年小鼠以及糖尿病模型小鼠中的β细胞增殖，增加幼年小鼠胰岛β细胞数量，延缓糖尿病模型小鼠的病情进展。研究人员还发现，骨保护素能够刺激成人β细胞增殖，并且不会导致分化。

从机制上来说，骨保护素通过结合核因子kB受体活化因子配体（receptor activator of nuclear factor kB ligand，RANKL），调节cAMP反应元件结合蛋白（cAMP response element binding protein,CREB）和糖原合成酶3（glycogen synthase kinase-3，GSK3）信号通路来实现β细胞增殖。狄诺塞麦（denosumab）是美国批准上市的一种抗骨质疏松药物，也是RANKL的特异性抗体。在人源化糖尿病模型小鼠中，予狄诺塞麦治疗能够诱导小鼠的β细胞增殖。

总之，该研究表明，骨保护素和狄诺塞麦能够阻止RANKL/RANK相互作用从而刺激胰岛β细胞增殖，也强调了抗骨质疏松药物治疗糖尿病的潜在可能性。

参考文献：Cell Metabolism