近日，来自日本东京医科大学的研究人员在Science Advances杂志上发表文章，报道了miR-26a通过抑制癌细胞EVs的分泌可抑制癌症进展。研究进行了基于ExoScreen分析的高通量miRNA筛选，鉴定了EV分泌相关的调节性miRNA，确定了miR-26a与前列腺癌（PCa）细胞的EV分泌有关。miR-26a通过靶向PCa细胞中的SHC4、PFDN4和CHORDC1来调节EV分泌，从而抑制PCa进展。
细胞外囊泡（EVs）包括各种各样的小的膜囊泡，可从几乎所有类型的细胞中主动释放，并在细胞间通讯中发挥重要作用。EVs将包括microRNA（miRNA）、mRNA、蛋白质和脂质在内的功能分子转移到受体细胞中。通过这些物质的转移，EVs不仅在正常的生理过程中起作用，而且还与各种疾病的发病机理有关。特别是在癌症领域，许多研究表明，EVs在肿瘤进展中起着重要的作用。在前列腺癌（PCa）中，一些报告表明，EVs有助于耐药性或转移的进展。最近，一些报道表明，通过减少癌症衍生的EVs对于抑制癌细胞的增殖和扩散可能具有治疗价值。例如，已证明在乳腺癌衍生的EVs表面表达的人类表皮生长因子受体2（HER2）会干扰治疗并与癌症进展相关。此外，Marleau等描述了一种通过开发血液过滤系统来捕获HER2阳性EV来去除循环EV的治疗策略。此外，最近研究表明，针对人类特异性CD9和CD63的抗体（在EV的表面富集）的施用显著降低了人类乳腺癌异种移植小鼠模型的肿瘤转移。这些报告提供了有希望的证据，即循环EVs的抑制可能是一种新的癌症治疗策略。癌细胞的EV分泌要比正常细胞的EV分泌高，这表明癌细胞具有促进EV产生和/或分泌的基因调控网络。因此，了解该调节网络将在癌症治疗中具有治疗价值。然而，尽管最近在理解EVs在癌症进展中的作用方面取得了进展，但是对EVs在癌细胞中的生物发生的研究仍然不清楚。因此，鉴定EV生物发生的机制将具有治疗癌症的巨大治疗潜力。miRNA是长度为20至25个核苷酸的小型非编码RNA，可在转录后调节数千种基因的表达，并且越来越多的证据表明miRNA是多种生物学过程的关键调节因子。miRNA与肿瘤发生和转移的多个阶段密切相关。在非癌细胞中，miRNA系统地调控RNA分子网络。然而，在癌细胞中，异常表达的miRNA破坏了原本严格控制的miRNA与mRNA之间的关系，从而导致进展和转移。如前所述，EV参与癌症的发展。因此，该研究假设miRNA可以调节癌细胞中EV的分泌。该报道通过研究与EV分泌有关的miRNA，发现了PCa细胞中EV分泌的新机制。为了进行近2000种miRNA的筛选，研究人员使用了已建立的EV检测方法ExoScreen，它可以通过放大发光邻近均质检测的方法直接检测条件培养基（CM）中的EV。使用miRNA文库全面筛选了miRNA，发现miR-26a（据报道是PCa中的一种抑制肿瘤的miRNA）对PCa细胞中的EV分泌负调控。此外，确定了三个靶基因与PCa细胞中的EV分泌有关。此外，与正常组织相比，在PCa肿瘤中显示出miR-26a的表达减少和靶基因的上调。一项体内研究表明，这三个基因表达的降低抑制了PCa肿瘤的生长，并且通过注射PCa细胞EV可以部分逆转这种变化。这些结果表明miRNA通过抑制EV生物发生对肿瘤抑制的新见解，这可能为PCa治疗提供了新方法。FumihikoUrabe, Nobuyoshi Kosaka, Yurika Sawa, Yusuke Yamamoto, Kagenori Ito, TomofumiYamamoto, Takahiro Kimura, Shin Egawa and Takahiro Ochiya. miR-26a regulatesextracellular vesicle secretion from prostate cancer cells via targeting SHC4,PFDN4, and CHORDC1. Science Advances 29 Apr 2020:Vol. 6, no. 18, eaay3051 DOI:10.1126/sciadv.aay3051
