【2020-28期】This Week in Extracellular Vesicles

本周hzangs在最新文献中选取了9篇分享给大家,第1篇文章是thery阿姨发表在cell上的概括细胞外囊泡领域研究现状的简图,快速了解细胞外囊泡领域概况的最佳途径;第2篇文章介绍了细胞外囊泡作为移植排斥诊断标志物的潜在应用价值,移植医学相关的学术团体几年前就已经开始关注细胞外囊泡在移植领域的应用;第3篇文章是一篇关于外泌体circRNA在肿瘤领域研究进展的介绍;第5篇研究主要介绍了肠道微生物来源的细胞外囊泡在神经推行性疾病中的功能和机制。希望这些论文对大家的研究有所帮助。

1. SnapShot: Extracellular Vesicles.

SnapShot:细胞外囊泡。

[Cell] IF=38.637 PMID:32649878

摘要:细胞将多种细胞外囊泡(EV;包括外泌体,微囊泡和许多其他类型的囊泡)释放到环境中。细胞外囊泡可以在内体中或直接在质膜上出芽,从细胞中携带多种成分,并展现出各种功能特性。可以使用不同的技术从共同分离的成分中分离出EV亚型和EV,从而制备出不同丰度和纯度的细胞外囊泡样品。

PS:Thery阿姨发表在Cell上的简图,理解细胞外囊泡领域梗概内容的最佳途径。

2.Circulating extracellular vesiclesas non-invasive biomarker of rejection in heart transplant.

循环细胞外囊泡作为心脏移植排斥反应的非侵入性生物标志物。

[J Heart Lung Transplant] IF=7.865  PMID:32665078

摘要:循环中的细胞外囊泡(EVs)作为一种非侵入性诊断工具引起了人们的极大兴趣,因为它们很容易在生物体液中检测到,并含有一组反映病理生理状况的特定核酸,蛋白质和脂质。我们旨在研究血浆来源的EV表面蛋白谱的差异,将其作为与心肌内膜活检(EMB)结合用于诊断同种异体移植排斥的生物标志物。在EMB前从90例患者(53个训练队列,37个验证队列)收集血浆。EV浓度通过纳米粒子跟踪分析进行评估。使用多重流式细胞术测定来测量EV表面抗原,该流式细胞术由37个荧光标记的捕获珠子群体组成,这些群体均涂有针对各个EV表面表位的特异性抗体。与阴性患者相比,接受排斥的患者中EV的浓度显着增加,直径减小。对于抗体介导的排斥反应和急性细胞排斥反应,这一趋势都非常显著(p <0.001)。在EV表面标记中,CD3,CD2,ROR1,SSEA-4,人白细胞抗原(HLA)-I和CD41b被确定为是对照与急性细胞排斥之间的区别,而HLA-II,CD326,CD19,CD25,CD20, ROR1,SSEA-4,HLA-1和CD41b区分了具有抗体介导排斥反应的患者和对照。AOC曲线证实了每个单个标记物的可靠诊断性能(曲线范围内的区域0.727-0.939)。根据差异的EV标记表达,建立了一个诊断模型并在外部患者队列中进行了验证。我们的模型能够区分接受排斥的患者和未接受排斥的患者。在独立外部队列中验证的准确性达到86.5%。它在患者管理中的应用具有减少EMB数量的潜力。需要在更多患者中进行进一步研究以验证该方法是否可用于临床。循环细胞外囊泡作为表征心脏同种异体移植排斥反应和补充EMB监测的新工具非常有前途。

3. Emerging Function and Clinical Significance of Exosomal circRNAs in Cancer.

外泌体circRNA在癌症中的新兴功能及其临床意义。 

[Mol Ther NucleicAcids] IF=7.032  PMID:32650235

摘要:外泌体是几乎所有细胞分泌的一种细胞外囊泡(EV),直径范围为30-150 nm,并带有脂质双层膜。外泌体现在被认为是细胞间通讯的重要介质,并参与多种细胞过程,例如信号转导和抗原呈递。近来,已经发现环状RNA(circRNA),一类新的非编码RNA(ncRNA),在外泌体中是丰富且稳定的。越来越多的证据表明,来自外泌体的circRNA充当信号分子来调节癌症的生长,血管生成,侵袭,转移以及对化疗的敏感性。此外,循环的外泌体circRNAs可以反映癌症的进展和恶性特征,这表明它们作为癌症诊断和预后的有前途的,非侵入性的生物标志物具有巨大的潜力。在这篇综述中,我们总结了外泌体circRNA在癌症进展中的功能作用的最新进展,并讨论了其作为癌症中有希望的生物标志物和治疗靶标的潜力。全面阐明与外泌体circRNA在癌症进展中的意义相关的分子机制,将有助于开发创新的癌症诊断和治疗方法。

4. Alveolar macrophage-derived extracellular vesicles inhibit endosomal fusion of influenza virus.

肺泡巨噬细胞衍生的细胞外囊泡抑制流感病毒的内体融合。 

[EMBO J] IF=9.889  PMID:32643835

摘要:肺泡巨噬细胞(AMs)和上皮细胞(ECs)是位于感染初期对病原体作出反应的唯一驻留肺细胞。细胞外囊泡(EVs)是旁分泌信号传导的重要载体,与一系列(病理)生理环境有关。在这里,我们证明了AMs,而非ECs组成性地通过旁分泌释放具有活性的EVs,这抑制了ECs在体外和体内的流感感染。暴露于香烟烟雾提取物中的AM失去了其分泌的EV的抑制活性。流感菌株对AM-EV抑制的敏感性不同。只有那些表现出早期的内体逃逸和高pH融合的蛋白才被降低。相比之下,表现出较晚的内体逸出和较低的融合pH值的毒株被证明对抑制具有抗性。这些结果扩展了我们对常驻AMs如何参与宿主防御的理解,并且对内体中内在的病原体的防御和治疗具有更广泛的意义。

5. The extracellular vesicle of gut microbial Paenalcaligenes hominis is a risk factor for vagus nerve-mediated cognitive impairment.

肠道微生物人产白带菌的细胞外囊泡是迷走神经介导的认知障碍的危险因素。 

[Microbiome] IF=11.607 PMID:32669127

摘要:在一项前期研究中,我们发现从老年人向小鼠移植粪便会严重引起认知障碍。在老年人和成年小鼠的粪便中越来越多地检测到Paenalcaligenes hominis 和 Escherichia coli。因此,我们从老年人和老年小鼠的粪便中分离了Paenalcaligenes hominis 和 Escherichia coli,并检查了它们对小鼠中与年龄有关的退化性认知障碍和结肠炎症的发生的影响。从老年人和老年小鼠收集的粪便的移植对移植的年轻小鼠造成的认知障碍比对年轻人和小鼠造成的认知障碍更为严重。在特定的无病原体(SPF)和无细菌的小鼠中, Escherichia coli使用口腔灌胃会导致强烈的认知障碍和结肠炎。Escherichia coli还可以诱发SPF小鼠的认知障碍和结肠炎。,Paenalcaligenes hominis 经口腔灌注,其胞外小泡(EV)和/或脂多糖的口服管饲可引起小鼠认知障碍和结肠炎。然而,腹腔迷走神经切断术显着抑制了暴露于Paenalcaligenes或其细胞外囊泡的小鼠的认知障碍的发生,但没有抑制结肠炎的发生,而其脂多糖或Escherichia coli没有这种作用。迷走神经切断术还抑制了细胞外囊泡向海马的浸润。由此可知Paenalcaligenes hominis ,特别是其细胞外囊泡,可引起认知功能受损的疾病,例如阿尔茨海默氏病,其细胞外囊泡可通过血液和迷走神经穿透大脑。

6. Macrophage Exosomes Resolve Atherosclerosis by Regulating Hematopoiesis and Inflammation via MicroRNA Cargo.
巨噬细胞外泌体通过microRNA调节造血作用和炎症来解决动脉粥样硬化。 
[Cell Rep] IF=8.109  PMID:32668250
摘要:发展解决血管炎症和动脉粥样硬化解决的策略仍然是主要的治疗挑战。在这里,我们研究表明由未成熟的骨髓来源的巨噬细胞(BMDM-exo)产生的外泌体包含抗炎microRNA-99a / 146b /378a,该物质在由IL-4(BMDM-IL-4)极化的BMDM产生的外泌体中进一步增加。这些外泌体microRNA通过靶向NF-κB和TNF-α信号传导来抑制炎症,并在受体巨噬细胞中促进M2极化。喂食西方饮食的Apoe-/-小鼠反复输注BMDM-IL-4-exo可以减少骨髓中过多的造血作用,从而减少主动脉根部病变中循环系统和巨噬细胞的骨髓细胞数量。这也导致集体稳定动脉粥样硬化的坏死病变区域减少。因此,BMDM-IL-4-exo可能代表通过微RNA货物递送靶向NF-κB和TNF-α来治疗动脉粥样硬化和其他炎症性疾病的有效方法。
7. Chemotherapeutic tumor microparticles elicit a neutrophil response targeting malignant pleural effusions.
化疗性肿瘤微粒引发针对恶性胸腔积液的中性粒细胞反应。 
[Cancer Immunol Res] IF=8.728  PMID:32661094
摘要:恶性胸腔积液(MPE)是各种癌症的常见并发症,通常会导致生活质量,预后和预期寿命变差,并且其治疗仍然姑息。能有效治疗MPE的新方法是非常需要的。在这里,我们表明,甲氨蝶呤(MTX)包装,肿瘤细胞衍生的微粒(MTX-MP)作为有效的免疫治疗剂,通过动员和激活中性粒细胞来治疗MPE患者。我们发现通过胸膜导管灌注MTX-MPs通过巨噬细胞释放的CXCL1和CXCL2引起患者中性粒细胞的募集。通过进行离体实验,我们发现募集的嗜中性粒细胞被激活并释放活性氧(ROS)和嗜中性粒细胞胞外陷阱(NET)杀死肿瘤细胞。中性粒细胞释放的NETs也能够封闭受损的内皮,促进体外和荷瘤小鼠的MPE分解。这些发现揭示了使用细胞来源的材料包装药物作为针对MPE的免疫治疗剂的潜力。
8.  Adiponectin Stimulates Exosome Release to Enhance Mesenchymal Stem-Cell-Driven Therapy of Heart Failure in Mice.
脂联素刺激外泌体释放以增强间充质干细胞驱动的小鼠心力衰竭的治疗。 
[Mol Ther] IF=8.986  PMID:32652045
摘要:间充质干/基质细胞(MSC)是培养的成年干细胞,最初存在于几乎所有组织中,MSC移植已成为各种疾病中细胞治疗的主要潜在治疗形式。但是,关于受者因素改变其功效的知识有限。在这里,我们报道在压力超负荷心力衰竭小鼠模型中静脉内注射的MSCs的心脏保护特性很大程度上取决于循环脂联素(一种脂肪细胞分泌的因子)。注射的MSC通过外泌体(内体来源的细胞外囊泡)发挥其功能。脂联素通过与T-钙粘着蛋白(一种独特的糖基磷脂酰肌醇锚定的钙粘着蛋白)结合,刺激外泌体的生物发生和分泌。血浆脂联素的药理或腺病毒介导的遗传增加增强了MSC的治疗功效。我们的发现为脂联素在间充质祖细胞介导的器官保护中的重要性提供了新颖的见解。
9. Exosomal noncoding RNAs and tumor drug resistance.
外泌体非编码RNA与肿瘤耐药性。
[Cancer Res] IF=9.727  PMID:32641408
摘要:肿瘤耐药性是癌症治疗中的主要挑战。非编码RNA(ncRNA)在耐药性发展中起作用。最近的研究表明,外泌体具有体外和体内的相容性,是ncRNA的最佳天然载体,它们向细胞中转运ncRNA可以调节耐药性。外体ncRNA通过参与药物外排,调节信号通路和修饰肿瘤微环境来影响耐药性。在这篇综述中,我们评估了与肿瘤药物耐药性相关的外泌体ncRNA的机制,它们在不同肿瘤中的作用以及潜在的临床应用。
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