山东大学综述：外泌体的分离、鉴定以及医学应用的新见解
外泌体是由大多数细胞类型产生的纳米级囊泡，在细胞与细胞间通讯中发挥不可替代的作用。外泌体在生理条件和病理条件下的各种组份可作为治疗靶标，也可在疾病中作为药物或基因递送载体。虽然目前外泌体领域发展迅速，但仍存在着许多障碍，例如分离方法不规范、产率低、稳定性差等，这些均限制了外泌体的医学应用。近日，来自山东大学药学院郭秀丽课题组在Journal of Controlled Release杂志（IF 7.901）发表综述，总结了近年来外泌体分离鉴定技术、多样性功能以及医学应用方面的主要进展。
外泌体是由几乎所有哺乳动物细胞类型，包括肥大细胞、树突细胞、B淋巴细胞、上皮细胞、内皮细胞、脂肪细胞和神经元等分泌的约30-100nm的生物纳米囊泡，在不同细胞之间的通讯中起着不可或缺的作用。外泌体的发现可以追溯到1983年Pan和Johnstone在研究网织红细胞成熟到红细胞的过程的研究里，在他们发表的论文中，未成熟的红细胞，即网织红细胞用转铁蛋白受体标记并培养以追踪转铁蛋白受体的运动情况。有趣的是，他们观察到标记的转铁蛋白受体被网织红细胞吸收，然后经小囊泡释放。这些囊泡最初被认为是细胞外囊泡，可以转运到溶酶体中进行消化分解，然而发现这些小囊泡被分泌到细胞外空间里了。几年后，Johnstone等人将这些细胞外囊泡定义为“外泌体”。
在早期，人们认为外泌体主要作为细胞垃圾的处理场所，用于去除和释放细胞中不需要的物质，如蛋白质等。直到上个世纪末，研究人员发现外泌体具有免疫调节功能。从那时起，人们开始对外泌体进行了大量研究，目前结果已经确定外泌体可以通过在许多生物过程中递送功能性货物如蛋白质、mRNA和微小RNA（miRNA）并促进细胞通讯。外泌体不仅在正常生理过程中如免疫反应、细胞增殖、炎症、哺乳和神经元功能中发挥着不可替代的作用，还在疾病进展的不同阶段，如肝病、神经退行性疾病和严重的肿瘤相关疾病中行使功能。迄今为止，外泌体被认为是由多种不同细胞类型产生的，是临床应用中非常重要的诊断和治疗工具。目前，人们已经开发出各种方法来分离和纯化外泌体亚群，并且许多研究显示外泌体中含有不同的物质组合并在不同的细胞类型中执行不同的功能。
然而到目前为止，外泌体的分离、纯化、表征和功能尚未得到充分说明。此外，目前的研究主要集中在外泌体作为治疗靶标、药物或基因载体以及作为疾病标志物的应用。在这篇综述里，作者主要从以下几个方面讨论和回顾外泌体：外泌体的组成和传递；外泌体分离和表征方法；外泌体功能的多样性；外泌体在医学领域中的应用（作为治疗靶点、作为药物或基因传递系统、作为新型疾病生物标志物）。
图：外泌体的结构组份与生物发生
参考文献：Yang XX, Sun C, Wang L, Guo XL. New insight into isolation, identification techniques and medical applications of exosomes. J Control Release. 2019 Jul 17. doi: 10.1016/j.jconrel.2019.07.021.
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