经溶酶体途径降解还是形成外泌体释放出去？Taspaspinin-6是淀粉样前体蛋白片段的命运调控者

背景

在非家族性阿尔茨海默病（AD）中Aβ肽积累的机制仍然不清楚。四次跨膜蛋白（tetraspanin）家族的蛋白质通过与γ-分泌酶相互作用调节Aβ的产生。

方法

研究人员在AD大脑中搜寻差异表达的四次跨膜蛋白（tetraspanins）。在体外研究所选择的四次跨膜蛋白的功能，并在体内证实所发现的生理相关性。

结果

Taspaspinin-6（TSPAN6）在AD大脑中表达增加，在细胞中的过度表达对淀粉样前体蛋白（APP）代谢产生矛盾的影响，同时增加APP-C末端片段（APP-CTF）和Aβ水平。 TSPAN6影响自噬体溶酶体融合，减缓APP-CTF的降解。TSPAN6也招募胞质，外泌体形成适配器syntenin，增加含有APP-CTF的外泌体的分泌。

结论

TSPAN6是在溶酶体依赖性降解和外泌体介导的APP-CTF分泌之间的关键调控参与者。这证实了自噬体/溶酶体途径在APP代谢中的中心作用，并且显示TSPAN6在APP-CTF周转中的关键作用。

参考文献：Guix, F. X., et al. (2017). "Tetraspanin 6: a pivotal protein of the multiple vesicular body determining exosome release and lysosomal degradation of amyloid precursor protein fragments." Mol Neurodegener 12(1): 25. IF=6.51