【2016-37期】This Week in Extracellular Vesicles

1.   Cancer-associated fibroblast-derived annexin A6+ extracellular vesicles support pancreatic cancer aggressiveness.  肿瘤相关成纤维细胞来源的annexin A6阳性细胞外囊泡促进胰腺癌的进展。 [J Clin Invest] IF=12.575  PMID:27701147

摘要:肿瘤微环境和肿瘤基质是胰导管腺癌(PDA)的重要组成部分,并且在特定的条件下基质会促进肿瘤的发展。我们推测,何以异质性的发展中的肿瘤组分会极大程度的影响癌细胞的功能,通过细胞外囊泡增进癌细胞的恶性程度。本文中,我们分析了PDA基质的蛋白质组,发现ANXA6/LRP1/TSP1复合体在肿瘤细胞与基质细胞的交互通信中发挥着作用。ANXA6/LRP1/TSP1复合体对肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)和特定的肿瘤病理微环境具有重要作用,能够促进肿瘤细胞存活和迁移。PDA恶性程度的增强有赖于肿瘤细胞对CAF来源ANXA6阳性的携带ANXA6/LRP1/TSP1复合体的细胞外囊泡的摄取。在CAF细胞中敲出ANXA6可以阻碍ANXA6/LRP1/TSP1复合体的形成,进一步影响PDA的恶性程度和转移能力,而注射CAF来源的ANXA6阳性细胞外囊泡则可以增强肿瘤生成。我们发现,ANXA6+ EVs只在PDA病人的血清中存在,并且可以用于判断病人病程分期。

PS:胰导管腺癌一直是癌症中最难治疗的类型,胰腺癌也一直被称作癌症之王。引爆外泌体领域研究的GPC1就是胰腺癌病人血清外泌体表面的一个疾病标志物,本文发现了胰腺癌新型的蛋白标志物,并且阐释了这一标志物在生物学方面的对胰腺癌进展的贡献。

2.   EpCAM-dependent extracellular vesicles from intestinal epithelial cells maintain intestinal tract immune balance.肠上皮细胞来源EpCAM依赖的细胞外囊泡维持着肠道的免疫平衡。 [Nat Commun] IF=11.329 PMID:27721471

摘要肠道如何发展处对外源抗原的耐受目前很大程度上是未知的。本文中,我们报道了在正常生理条件下肠道上皮细胞(IECs)释放的细胞外囊泡依赖TGF-β1发挥免疫抑制作用。将这些EVs注射给硫酸钠葡聚糖诱导的炎症性肠炎(IBD)小鼠能够通过诱导调节性T细胞和免疫抑制性DC细胞来缓解IBD病情。相反的,降低內源的EV释放量则会加剧IBD病情。IECs细胞随着IBD的进展会增强释放EVs和TGF-β1,这一过程依赖于ERK。这些EVs倾向于定位到肠道中EpCAM分子附近。在体内敲低EpCAM会加重小鼠IBD病情,并且肠上皮来源的EVs对IBD的缓解作用也会随着EpCAM的降低而消失。

PS:发表于NC上的一篇介绍肠上皮细胞来源的细胞外囊泡对炎症性肠炎的保护作用的文章,并发现了EpCAM在Evs行使免疫抑制过程中的作用。

3. The RNA-Binding Protein SYNCRIP Is a Component of the Hepatocyte Exosomal Machinery Controlling MicroRNA Sorting.  RNA结合蛋白SYNCRIP是肝细胞外泌体装配机器的一个组分,该蛋白控制着microRNA的分选。[Cell Rep] IF=7.87 PMID:27732855

摘要:尽管有很清晰的证据表明外泌体miRNA能够调节细胞微环境,在一些病理条件下外泌体RNA的组分会发生变化,但细胞外囊泡分选RNA的机制目前尚不清楚。这里,我们发现RNA结合蛋白SYNCRIP是肝细胞外泌体miRNA分选机器。SYNCRIP敲低会影响miRNA的分选和进入囊泡。进一步研究发现,SYNCRIP直接结合的特定miRNAs会在外泌体中富集,这些miRNAs携带有共同的额外的种子序列(hEXO motif)。hEXO motif具有介导miRNA定位的作用,将该序列融合入不含该序列的miRNA中,可以提高该miRNA在外泌体中的丰度。

PS:该文章报道了一个涉及到外泌体miRNA分选和入囊泡的蛋白,并且验证了该蛋白识别的特定序列,目前对外泌体RNA分选和转配的研究很少见,该文章一定程度上填补了空白。

4.    Infected erythrocyte-derived extracellular vesicles alter vascular function via regulatory Ago2-miRNA complexes in malaria.疟疾感染的红细胞来源的细胞外囊泡通过调节Ago2-miRNA复合体来改变血管的功能。 [Nat Commun] IF=329 PMID:27721445

摘要:特别是在撒哈拉以南的非洲地区,疟疾仍然是世界上最大的公共卫生挑战之一。感染恶性疟原虫的个体的临床结果取决包括宿主全身炎症反应,在组织中的寄生虫影响及血管功能障碍等多种因素。促炎性细胞因子和趋化因子促进内皮细胞活化,同时招募炎症细胞,炎症细胞进一步激活内皮细胞,消除寄生虫。寄生虫和寄生虫侵染的红细胞释放的细胞外囊泡会激活炎症反应。本文中我们证明了来源于宿主红细胞的包含功能性miRNA-Ago2复合体的EVs具有激活炎症反应的功能。进一步我们证明了这种EVs会被内皮细胞摄取,其中的miRNA-Ago2复合体会调节基因的表达。综上所述,这些发现阐释了EVs和疟疾引发的血管功能障碍之间的关系。

PS:一篇关于疟原虫侵染的红细胞释放的细胞外囊泡介导血管功能障碍的机制解释方面的文章,文中发现miRNA-Ago2复合体可能会伴随EV一同进入受体细胞。

5.   Quantification of Small Extracellular Vesicles by Size Exclusion Chromatography with Fluorescence Detection.  通过凝胶排阻层析结合荧光检测定量小型细胞外囊泡数量。[Anal Chem] IF=5.886  PMID:27689436

PS:介绍一种细胞外囊泡定量方法。

6.    Exosome-based tumor antigens-adjuvant co-delivery utilizing genetically engineered tumor cell-derived exosomes with immunostimulatory CpG DNA.  利用遗传工程改造的肿瘤细胞来源的外泌体结合免疫刺激性CpG DNA建立基于外泌体的的肿瘤抗原-辅剂共递送系统。 [Biomaterials] IF=8.387 PMID:27723556

PS:一篇介绍一种基于人工改造的外泌体的肿瘤疫苗的制备方法及效果。

详细可阅读:肿瘤免疫治疗的福音:基于外泌体的抗原-佐剂递送系统

7.  Exosomes as biomimetic tools for stem cell differentiation: Applications in dental pulp tissue regeneration.   外泌体作为生物模拟材料用于干细胞分化:牙髓组织再生方面的应用。[Biomaterials] IF=8.387 PMID:27728810
8.  Presence of Cx43 in extracellular vesicles reduces the cardiotoxicity of the anti-tumour therapeutic approach with doxorubicin.   细胞外囊泡携带的Cx43可以减轻阿霉素应用于抗肿瘤治疗时带来的心脏毒性。[J Extracell Vesicles] IF=? PMID:27702427

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