1年生存率翻倍！肿瘤突变负荷可有效预测I-O疗效

BMS 10月16日公布了CheckMate -032研究中基于肿瘤突变负荷（tumor mutation burden，TMB）这一标记物评估Opdivo+Yervoy 二线治疗小细胞肺癌疗效的数据。根据之前公布的数据，在401例接受意向性治疗（ITT）的复发SCLC患者中，Opdivo单独用药的ORR为11%，Opdivo+Yervoy的ORR为22%。其中211例（53%）患者具有可评估的TMB检测结果，并分为TMB高、中、低亚组。

最新结果则显示，Opdivo+Yervoy治疗组中，TMB较高SCLC患者的ORR为46%，1年生存率为62%。TMB中等或较低患者的ORR分别为16%和22%，1年生存率分别为20%和23%；Opdivo单药治疗组中，TMB较高患者的ORR为21%，1年生存率为35%。TMB中等或较低患者的ORR分别为7%和5%，1年生存率分别为26%和22%。

BMS未公布更多安全性数据方面的信息。

TMB定义为全基因组中计入胚系DNA变体后体细胞突变数目，用于定量评估肿瘤细胞携带的突变，被认为是预测患者对I-O疗法的应答水平的有效分子标记物。

纪念斯隆·凯瑟琳癌症中心Matthew D. Hellmann教授指出：“CheckMate-032研究的探索性数据是首次证明TMB可以作为分子标记物区分I-O疗法对不同患者的疗效。未来可以进行更多研究考察TMB在肺癌以及不同肿瘤中的应用

CheckMate-032是一项正在进行的I/II期、开放标签研究，在晚期或转移性实体瘤患者中考察Opdivo 3mg/kg每2周1次单药疗法或者Opdivo 1 mg/kg +Yervoy 3 mg/kg 每3周1次治疗4个周期的安全性和疗效。入组患者不考虑PD-L1表达水平，给药直至疾病进展或出现不可耐受毒性。主要终点是ORR，次要终点包括安全性、OS、PFS和应答持续时间（DOR）。生物标记物分析是探索性终点。

根据WCLC大会公布的最新结果，在接受Opdivo+Yervoy联合治疗的患者中，肿瘤突变负荷（TMB）较高患者的1年无进展生存率为31%，TMB中等或较低的患者，1年无进展生存率为8%和6%。在接受Opdivo单药治疗的患者中，TMB较高患者的1年无进展生存率为21%，TMB中等患者为3%，TMB较低患者的PFS未评估。