2020年全球药企研发投入TOP10：罗氏蝉联、诺华下滑、礼来归来、BMS三级跳

2020年是人类历史长河上非常难忘的一年，新冠疫情的全球大流行给药企带来了前所未有的挑战和机遇，围绕COVID-19疫苗、治疗药物以及检测诊断试剂的开发无疑成为药企的研发投入新引擎。近日，FierceBiotech公布了2020年全球药企研发投入TOP10名单。

整体来看，2020年研发投入TOP10药企的总研发投入金额高达960亿美元，平均研发投入占比为20.23%，与2019年研发投入TOP10药企的研发投入总金额（820亿美元）及平均研发投入占比（18.80%）相比均有所增加。这种局面的出现，除了药企研发投入增加以外，还与疫情影响了部分药企的收入有关

与2019年药企研发投入TOP10排行榜相比，罗氏稳坐第一，默沙东反超强生排名第二，百时美施贵宝（BMS）实现三级跳排名第四，辉瑞反超诺华排名第五，葛兰素史克（GSK）反超赛诺菲和艾伯维排名第七，礼来以60.8亿美元的研发投入挤进TOP10，排名第十，而阿斯利康以59亿美元的研发投入跌出前十

1、罗氏

稳坐研发投入头把交椅，诊断业务拉动营收增长

2020年罗氏研发投入约130亿瑞士法郎，较2019年增加13亿瑞士法郎，稳坐2020年药企研发投入排行榜榜首，不过与排名第二的药企研发投入差距缩小。

由于受生物类似物的冲击，2020年罗氏制药业务收入下滑，但受COVID-19推动，2020年罗氏诊断业务增长14%，达到137.91亿瑞士法郎。整体上，2020年罗氏总营收增长1%，达583亿瑞士法郎，研发投入占总营收的比例达22.20%，较2019年的19%有所增加。

2020年罗氏研发投入的增加主要因为签署了一系列新冠交易以及增加对新冠检测方法的开发，此外还以7500万英镑（9700万美元）的前期款从Enterprise Therapeutics公司获得I期泛基因型囊性纤维化药物TMEM16A增效剂。不过去年4月罗氏叫停了加压素1a（V1a）受体拮抗剂balovaptan（RG7314）治疗自闭症、MDM2抑制剂idasanutlin（RG7388）治疗真性红细胞增多症以及联合cytarabine治疗复发/难治性急性髓系白血病等6个临床项目，而且与合作伙伴 AC Immune 联合开发的Tau 抗体 semorinemab 治疗早期阿尔茨海默症的II 期临床试验惨遭失败。但罗氏并没有放弃阿尔茨海默症药物的开发，今年1月计划与英国剑桥量子计算公司合作，探索量子计算机在设计和提供新治疗化合物方面的潜力。

2、默沙东

新冠疫苗投入打水漂，围绕肿瘤疗法达成多项交易

2020年默沙东研发投入136亿美元，较2019年增加37亿美元，超过强生排名第二。2020年默沙东营收480亿美元，研发投入占比达28.3%。

2020年默沙东在新冠疫苗方面的投入并未收到相应的回报。2020年11月，默沙东以4.25亿美元的预付款收购Oncolmmune来增加针对SARS-CoV-2 / COVID-19的临床管线，其中Oncolmmune的领先产品CD24Fc是一种可调节宿主对组织损伤的炎症反应的新型疗法，在治疗新冠疾病的3期临床试验中取得了积极结果。此外，为了摆脱对Keytruda的依赖以及扩充产品管线，默沙东还围绕肿瘤药物进行一些列交易，如与Taiho、Astex达成合作开发和许可协议、收购VelosBio等。

3、强生

新冠疫苗获批，收购多家生物技术公司

2020年强生研发投入达121.5亿美元，较2019年增加7.9亿美元。2020年营收826亿美元，研发投入占比达14.7％。

随着新冠疫情的爆发，强生迅速投身新冠疫苗开发，目前其新冠疫苗以下美国、韩国等国家和地区获批。此外，2020年强生先后收购了Fate Therapeutics、Momenta公司，以及Hemera的基因疗法来扩充其研发管线。

4、百时美施贵宝

收购新基后总营收、研发投入排名上升，CAR-T疗法获批

2020年百时美施贵宝研发投入达111.4亿美元，较2019年增加50亿美元，2020年营收达425亿美元，较2019年大幅增加，研发投入占比达到26%。

由于收购新基，2020年百时美施贵宝的总营收和研发投入都明显增加，总营收排名由2019年的第十一上升至第七，研发投入排名由2019年的第八上升至第四。目前，新基与蓝鸟生物合作开发的CAR-T疗法（Breyanzi，lisocabtagene maraleucel）已历经坎坷在美国获批。此外，2020年百时美施贵宝还与Anokion扩大全球合作协议，以131亿美元价格收购MyoKardia来拓展其心血管药物管线。

5、辉瑞

研发投入增加，排名不变

2020年辉瑞研发投入达94亿美元，较2019年增加7.5亿美元，但排名不变，仍是第五，总营收达419亿美元，研发投入占比达22.4％。

2020年3月，辉瑞与BioNTech达成合作开发新冠疫苗BNT162。目前该疫苗已在全球多个国家和地区获得紧急使用授权，预计2021年有望带来150亿美元的收入。此外，去年10月辉瑞收购Arixa制药来推进口服型抗生素开发，今年初又与Dewpoint达成超2亿美元合作来开发治疗强直性肌营养不良症1型的潜在疗法。

而且，去年辉瑞还剔除了非酒精性脂肪性肝炎（NASH）药物PF-0522130、白细胞介素-1受体相关激酶-4（IRAK4)抑制剂PF-06650833以及前列腺癌治疗疫苗PF-06753512几个临床项目。

6、诺华

研发投入减少，排名下滑

2020年诺华研发投入达89亿美元，较2019年减少5亿美元，研发投入排名由去年的第四下滑至第六。2020年总营收达486.5亿美元，研发投入占比高达18.2%。

2020年诺华与Molecular Partners达成合作，共同开发新冠肺炎疗法，随后又与Mesoblast达成授权许可，开发、商业化和生产用于急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的同种异体间充质干细胞（MSC）疗法Remestemcel-L（其中包括与新冠肺炎（COVID-19）有关的ARDS）。而且，今年初诺华与辉瑞/Biontech草签协议，帮助其生产新冠疫苗。

此外，诺华继续实施数字战略，与微软达成合作协议利用AI研发新药，并且还致力于开发远程临床试验工具、建立数字疗法。

虽然2020年诺华研发投入较去年下滑，但2020年诺华多款新药取得监管批准，如MET抑制剂Tabrecta被批准用于治疗特定类型的NSCLC，CD20单抗Kesimpta（ofatumumab）被批准用于治疗多发性硬化，RNAi疗法Leqvio被批准用于治疗血脂异常。

7、葛兰素史克

新冠疫苗研发坎坷，多项临床试验受挫

2020年葛兰素史克研发投入55.2亿英镑，较2019年增加9.5亿英镑，研发投入排名由去年的第十上升至第七。2020年总营收340.9亿英镑，研发投入占比达16.1％。

2020年4月，葛兰素史克与赛诺菲合作研发重组新冠疫苗，同年12月因老年受试者免疫反应不合格推迟上市计划，不过今年3月份已向FDA申请紧急使用授权，但已落后竞争对手。

此外，葛兰素史克其他多款药物开发也不顺利。2020年1月，其LAG-3单抗GSK2831781（IMP731）针对活动性溃疡性肠炎的Ⅱ期临床研究经中期评估后停止。更恐怖的是，今年1月其与默沙东共同开发的TGF-β/PD-L1双靶点药物bintrafusp alfa有三项临床试验宣布失败。

8、赛诺菲

多家合作开发新冠疫苗，瘦身后开启买买买模式

2020年赛诺菲研发投入达55.2亿欧元，较2019年减少5亿欧元，2020年总营收360亿美元，研发占比达15.3%。

2020年赛诺菲除与葛兰素史克联合开发重组新冠疫苗，还与Translate Bio合作开发mRNA新冠疫苗。目前该mRNA新冠疫苗已启动1/2期临床试验，预计中期分析结果将于今年第三季度公布。而且今年2月，赛诺菲与强生建立生产合作关系，在欧洲生产强生腺病毒载体的新冠肺炎疫苗。

2019年赛诺菲从其研发管线中剔除了38个研发项目，以更加聚焦于肿瘤学、免疫学、罕见疾病等领域，2020年赛诺菲与多家企业达成合作来加强管线。去年7月与Kymera达成多项目战略合作，联合开发和商业化针对IRAK4的“first-in-class”蛋白降解疗法，治疗免疫炎症疾病。同月赛诺菲与Kiadis达成近10亿美元的合作，构建NK细胞/CD38抗体抗癌新组合，随后11月赛诺菲将Kiadis收购，正式加入NK细胞疗法竞赛。去年8月，赛诺菲又以34亿美元的价格收购Principia Biopharma，获得后者治疗多发性硬化症和其他中枢神经系统疾病的BTK抑制剂SAR442168等药物所有权。

此外，今年初赛诺菲以11亿美元的预付款收购Kymab，获得后者主要产品KY10055的全部全球权利，据悉KY10055是一种靶向关键免疫系统调控因子OX40L的全人源单克隆抗体，去年8月其治疗中重度特应性皮炎的一项2a期临床试验达到两个主要终点。时隔一天，赛诺菲又与Biond Biologics达成11亿美元合作，获得后者BND-22的全球独家许可。BND-22是一种人源化的IgG4，靶向免疫球蛋白样转录子2（ILT2）受体的抗体拮抗剂，可用于治疗实体瘤。

9、艾伯维

收购艾尔建研发投入增加，排名下降

2020年艾伯维研发投入65.5亿美元，较2019年增加150万美元。2020年总营收459亿美元，研发投入占比达14.3%。收购艾尔建使艾伯维研发投入增加，但是排名却从2019年的第七下降到今年的第九。

2020年艾伯维也投身新冠领域，6月与和铂医药、荷兰乌得勒支大学及伊拉斯姆斯大学医学中心就预防和治疗新冠的创新型单克隆抗体达成战略合作，12月艾伯维买断和铂医药新冠病毒抗体ABBV-47D11的开发权。而且为了应对新冠大流行，艾伯维放弃了HIV组合药物Kaletra（Lopinavir/ritonavir）的专利权。不过后续研究发现，在COVID-19重症患者中，与常规治疗相比，Kaletra未能显著加速临床状况的改善、降低死亡率以及减少咽喉部检出的病毒载量。

此外，为了应对药王修美乐专利的到期，2020年艾伯维与多家药企达成合作。去年6月艾伯维与Genmab合作开发双特异性抗体，9月与天境生物就lemzoparlimab（TJC4）达成授权许可合作，12月与Frontier Medicines合作开发针对“不可成药”蛋白靶点的创新小分子药物。

10、礼来

回归研发投入TOP10，扩充基因疗法管线

2020年礼来研发投入达60.8亿美元，较2019年增加4.8亿美元，重新回归药企研发投入TOP10排行榜。2020年礼来总营收为245亿美元，研发投入占比达24.8%。

2020年3月，礼来与AbCellera达成合作开发新冠抗体疗法。11月该新冠中和抗体bamlanivimab（LY-CoV555）获FDA紧急使用授权，用于治疗确诊的轻度至中度新冠肺炎的儿童和成人患者，这些患者存在着发展为严重或住院风险。

此外，2020年利来继续深耕基因疗法，11月与Precision BioSciences就基因编辑技术达成27亿美元合作，12月以10.4亿美元的价格收购基因疗法公司Prevail Therapeutics。

参考资料：

https://www.fiercebiotech.com/special-report/top-10-pharma-r-d-budgets-2020

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