Nat Rev Imm| 设计逃避免疫检测的通用细胞的前景与现状

推荐:江舜尧

编译:千蕴

编辑:马莉

美国阿斯特拉斯再生医学研究所的Robert Lanza教授等于2019年8月15日在Nature Reviews Immunology 上发表了题名为《Engineering universal  cells that evade immune detection 》的综述。该综述基于免疫逃避的理论和目前再生医学的转化研究发展现状,从HLA工程、免疫逃避、通用细胞的安全风险三个方面重点阐述了通用细胞研究的前景与挑战,分析了免疫逃避的实施策略,为解决移植医学所面临的免疫耐受问题提供了新的见解。

摘要

在移植过程中机体不存在免疫排斥风险或者不需要使用强大的免疫抑制剂一直以来是移植医学为之奋斗的愿景。现在,随着多能干细胞、CRISPR-Cas9和其他基因编辑技术的出现,创造免疫系统不识别的“现成”供体细胞(即“通用细胞”)的竞赛已经开始。而创造这种细胞的其中一个重要方法就是操控免疫系统识别所需的基因,特别是HL A I类和II类蛋白。而其他逃避免疫监控的方法则是利用某些细菌、病毒、寄生虫、胎儿和癌细胞修饰细胞表达PD-L1和CTL A4-Ig等免疫抑制分子,从而诱导机体对异体细胞治疗产生耐受性。与此同时有许多学术团体以及生物技术和制药公司正努力将这些疗法引入到临床治疗当中。

文中重要图片说明

图1 | 不同类型的通用细胞在治疗疾病方面的例子

图2 | HLAⅠ型和Ⅱ型设计策略

图3 | 免疫识别和同种异体移植反应中的主要参与者

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