治疗注意缺陷/多动障碍的药物有哪些？

注意缺陷/多动障碍(ADHD)是一种神经发育障碍性疾病，儿童和成人均可发生。

ADHD 的主要症状——多动冲动和注意力不集中——导致功能障碍，对患者及其周围人的日常生活产生负面影响。ADHD 儿童经常表现出学习困难、同伴关系障碍和情绪失调。青春期和成年早期的 ADHD 患者易出现药物和酒精滥用、交通事故、犯罪等行为问题。随着患者进入成年期，注意力不集中的症状持续存在，而多动和冲动的症状往往减轻。ADHD 成人除面临难以胜任工作、自卑和人际关系障碍外，合并其它精神病的可能性增加。

最新版精神疾病诊断与统计手册（DSM-5）将症状出现的年龄限制从 7 岁增加至 12 岁，其次，DSM-5 在 ≥17 岁人群中诊断 ADHD 所需的症状数量从 6 种减少为 5 种。因此，根据新的诊断标准，成人和儿童的 ADHD 的发病率均升高。

ADHD 的诊断：儿童 vs 成人

在 ADHD 的 18 个典型症状中，9 个与注意缺陷有关，9 个与多动冲动有关（表 1）。根据症状特点，可将 ADHD 分为三个亚型：注意缺陷为主型、多动-冲动为主型和混合型。

DSM-5 对儿童和成人 ADHD 诊断的要求仅体现为症状数量的差异（6 种 vs 5 种），均要求症状持续 ≥ 6 个月。应注意鉴别诊断，以排除与 ADHD 症状相似的合并症。

ADHD 的合并症

ADHD 常与其他心理或躯体疾病并存。在 ADHD 儿童中，常见的合并症包括学习障碍、言语问题、焦虑、对立违抗性障碍以及视力和听力问题。在成人中，ADHD 患者还常见情绪障碍、焦虑症、药物滥用障碍、冲动控制障碍、学习障碍和睡眠障碍同时发生。此外，ADHD 成人发生肥胖、哮喘和偏头痛的风险增加。

ADHD 的药物治疗

ADHD 治疗的首要目标是改善症状，改善功能表现和消除行为障碍。

药物治疗是学龄儿童和成人的主要手段。对于学龄前儿童，当行为干预效果不明显时，建议进行药物治疗。启动药物治疗的决定应基于 ADHD 的症状是否引起社会功能损害。

治疗 ADHD 的药物在儿童和成人患者中相似，主要分为 2 大类：兴奋剂和非兴奋剂，其中兴奋剂由于疗效确切而更常用。一些药物仅获批用于儿童，通常在成人中超说明书用药。

对于儿童和成人，兴奋剂如哌甲酯和苯丙胺衍生物（表 3 和表 4）是一线选择。这些药物可增加多巴胺和去甲肾上腺素水平，增强前额叶皮质信号传递的效率，导致 ADHD 症状改善。兴奋剂在减少注意力不集中和多动冲动的 ADHD 核心症状，以及改善认知、警觉、反应时间和短期记忆方面高度有效。

兴奋剂倾向于产生轻度至中度不良反应，通常随时间消退或可通过调整剂量进行管理。常见不良反应包括失眠、厌食、恶心、食欲下降、体重减轻、头痛、心动过速、抽搐恶化、腹痛、易激惹和情绪不稳定。在极少数情况下，兴奋剂可引起癫痫发作、高血压、精神病和肝毒性等严重副作用。纵向研究表明，兴奋剂不会显著影响患儿的长期生长发育。

尽管在人群水平上已证实有效，但不同患者对特定兴奋剂的反应可能不同。对兴奋剂仅有部分反应的患者可能从处方中添加非兴奋剂中获益。对于对兴奋剂不耐受或反应不满意的患者，可单独使用非兴奋剂。

适用于 ADHD 治疗的非兴奋剂包括去甲肾上腺素再摄取抑制剂（托莫西汀）和 2 种 α-肾上腺素能激动剂（可乐定和胍法辛）（表 4）。非兴奋剂通常是二线治疗选择，托莫西汀除外，其可与兴奋剂联合用作成人的一线治疗。

此外，一些获批用于治疗其他精神疾病的药物如安非他酮（200~300 mg/d）及觉醒促进剂莫达非尼（200~400 mg/d）超说明书用药治疗 ADHD 取得了肯定的疗效。

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