母婴健康系列十五：益生菌可优化婴幼儿肠道菌群，促进婴幼儿健康吗？
肠道菌群对人类整体健康的重要性已经越来越被大家所接受。“生命最初1000天”指从怀孕到出生后的前两年，是身体组织、器官、系统发育成熟的关键时期，影响着新生儿对宫内环境的记忆和出生后对外界环境的应对，是决定孩子一生健康的关键时期。而这期间一个健康的肠道菌群的发育尤为重要。很多因素影响着婴幼儿肠道菌群的健康发育，在生命最初的1000天里优化婴幼儿肠道菌群健康，可能有助于促进婴幼儿健康。益生菌和益生元常常添加到婴儿配方奶粉中：益生元低聚糖可以刺激双歧杆菌的生长，目的是模拟母乳喂养婴儿的胃肠道菌群；而益生菌也有助于预防和治疗某些婴幼儿疾病状况，比如降低早产儿坏死性小肠结肠炎的风险，预防和治疗婴儿急性肠胃炎。
健康的婴幼儿菌群是什么样的？
谈到婴幼儿肠道菌群，那么问题来了：最合适最健康的婴幼儿肠道菌群究竟是什么样的？答案目前似乎无解。我们都知道剖宫产与顺产婴儿或母乳喂养与配方奶粉喂养的婴儿之间肠道菌群发育存在重要差异。众所周知，母亲的肠道菌群受药物（比如抗生素、抗酸药）、饮食、压力和许多其它因素的影响。母乳喂养的顺产婴儿的肠道菌群通常被认为是健康的菌群，但是这也取决于母亲的肠道菌群。所以最健康的婴幼儿肠道菌群仍然需要收集更多的数据来加以定义。早产、剖宫产、配方奶粉喂养、抗生素使用和营养不良都与肠道菌群失调有关，而菌群失调又与多种疾病有关，比如坏死性小肠结肠炎、炎症性肠病、肠绞痛和儿童期过敏等。
益生菌
益生菌是“摄入足够数量时，能够对宿主健康产生有益影响的活性微生物”。根据目前的研究，利用特定组合的益生菌，可以促进健康的妊娠到分娩，降低感染和炎症性疾病的风险，开启健康地生活。围产期和生命早期特定益生菌干预可用于健康后代和有慢性疾病风险的后代的疾病预防。有证据表明，在抗生素治疗不可避免的情况下，通过使用益生菌或益生元可以帮助恢复婴儿肠道菌群的平衡，并可能减轻抗生素对发育中的免疫系统的潜在负面影响。
菌株特异性
毫无疑问，对于特定的医疗目的，益生菌菌株的作用具有菌株特异性。母乳喂养的妇女从怀孕36周到产后3个月母乳喂养期间补充益生菌（鼠李糖乳杆菌、嗜酸乳杆菌或动物双歧杆菌），只有鼠李糖乳杆菌在10日龄和3月龄时在儿童身上定植。从母乳喂养的婴儿粪便中分离出的50株乳酸菌中有5株具有益生菌特性。这5个分离菌株能够对除万古霉素以外所有测试的抗生素均表现出敏感性，能够在模拟胃肠道环境的酸和胆盐溶液中存活，能够抑制大肠杆菌O157: H7和霍乱弧菌的生长。细菌物种鉴定结果表明，这5株分离菌株均为鼠李糖乳杆菌。然而，菌株特异性的相关性取决于所期望的益生菌特性。能够在胃酸和胆汁中存活的益生菌才能够到达结肠发挥作用。
产品组合、服用剂量和服用时间
许多益生菌产品是不同菌种的组合。数据表明，有时候组合产品比单一菌株更有效，但有时单一菌株似乎更有效。
一般来说，高剂量比低剂量更有效。然而，一些荟萃分析却得出了完全相反的结论：在肠易激综合征患者中，单一益生菌、低剂量、短时间的治疗似乎在改善总体症状反应和生活质量方面更有效。
关于益生菌的服用时间，似乎开始得越早，效果越好，比如在治疗急性肠胃炎方面。益生菌对配方奶粉喂养婴儿免疫系统发育具有有益作用。早期补充益生菌（0-27日龄）与27日龄后补充或不补充益生菌相比，可以显著降低胰岛自身免疫性疾病的风险。因此，早期补充益生菌可以降低糖尿病遗传风险高的儿童胰岛自身免疫的风险。
益生菌的安全性
一般来说，益生菌通常被认为是安全的；然而，也有少数副作用的报道，主要是败血症。在身体脆弱的免疫功能不足的早产儿中增加益生菌的使用可能会导致严重并发症的风险增加，比如败血症。
益生菌的功效
益生菌能够降低早产儿坏死性小肠结肠炎的发生率和严重程度。产前糖皮质激素、产后母乳喂养和肠内喂养等方法都不能排除坏死性小肠结肠炎，因为这些方法不能解决疾病发病的复杂性。益生菌在肠道功能和防御机制的各个方面都具有明显的有益作用，因此益生菌在预防坏死性小肠结肠炎方面很有潜力。然而也并不是所有益生菌的作用都是积极的，一项研究发现短双歧杆菌在预防早产儿坏死性小肠结肠炎和迟发性败血症方面没有任何益处。因此，在开始对早产儿常规应用益生菌以前，应考虑其风险/益处。现在新生儿重症监护病房的标准护理大大降低了坏死性小肠结肠炎的发病率。给极低出生体重婴儿口服补充益生菌是安全的，因为研究已经证明它们不会影响18-24月龄时的神经运动、神经感觉和认知结果。
益生菌菌株被证明可以预防感染性疾病，比如肠胃炎、呼吸道感染和泌尿道感染等。有研究报道，补充双歧杆菌的婴儿发生呼吸道感染的次数较少。益生菌还能缩短感染性疾病的病程，比如肠胃炎。许多研究表明，添加到婴儿配方奶粉中的益生菌可能对感染性肠胃炎具有保护作用。此外，益生菌在预防和治疗抗生素相关腹泻方面也很有效。
益生菌还可能在婴幼儿肠绞痛和肠易激综合征中发挥作用。益生菌也可以减少反胃，接受益生菌治疗的婴儿在治疗结束时每日反胃次数减少。益生菌可以提高幽门螺旋杆菌感染的根除率。有些益生菌菌株还可以帮助预防特应性皮炎。
以上关于益生菌在婴幼儿人群中的健康功效还不尽详细，充分表明益生菌在婴幼儿免疫介导性疾病到感染等一系列疾病中的作用。但是值得注意的是，益生菌的功效是具有菌株特异性的，应该避免将其功效普遍化。
怀孕期间使用益生菌
怀孕期间和哺乳期间给母亲补充的益生菌可以在其胃肠道菌群中找到，而且研究已经证明，孕期和哺乳期给母亲补充某些益生菌菌株对婴儿特应性皮炎的发生频率和严重程度具有预防作用。
益生菌在预防特应性皮炎中的积极作用可能与所使用的益生菌菌株类型、补充方法、开始时间、剂量大小和持续补充时间有关。一项荟萃分析表明，在产前和产后使用益生菌，无论是一般人群还是高过敏风险人群，益生菌在预防特应性皮炎方面都具有保护作用。母亲仅仅通过摄入益生菌就足以长期减少婴幼儿特应性皮炎的累积发病率，但是不能减少其它与过敏有关的疾病。
世界过敏组织的指导方针确定，使用益生菌可以帮助预防湿疹。世界过敏组织建议：（1）可能分娩高过敏风险婴儿的孕妇使用益生菌；（2）有高过敏风险婴儿的母亲在母乳喂养期间使用益生菌；（3）对高过敏风险的婴儿使用益生菌。
益生元
经典的益生元定义是“一种不可消化的膳食成分，通过选择性地刺激结肠中的一种或多种细菌的生长和/或活性，从而对宿主健康产生有益影响”。最近，益生元被重新定义为“一种选择性的可发酵成分，可导致胃肠道菌群的组成和/或活性发生特定变化，从而给宿主健康带来好处”。益生元的应用旨在恢复肠道菌群的多样性和活性。一些数据表明，如果给从出生到6月龄的婴儿补充益生元，在12月龄时仍然可以观察到益生元对双歧杆菌的促进效应。
某些益生元低聚糖对胃肠道菌群的影响很明显，对非便秘婴儿的排便频次具有影响，可以使配方奶粉喂养婴儿的排便模式更接近母乳喂养的婴儿。对于益生元其它可能的影响，比如减少感染、减少特应性皮炎等，目前还没有定论。
结论
关于肠道菌群对人类总体健康的重要性已经越来越被大家所接受。从怀孕开始到生命的头两年，一个健康的肠道菌群的发育可能影响人类一生的健康。肠道共生菌群的一些核心细菌可以对许多最具威胁性的抗生素耐药性病原体具有定殖抗力，它们对于疾病的预防和治疗十分重要。益生菌和益生元在不同健康状况的预防和治疗中的应用越来越多。益生菌可以通过调节肠道菌群、加强黏膜屏障功能、抑制病原体黏附、促进先天免疫和适应性免疫的成熟，促进婴幼儿的整体健康。值得注意的是，对于特定医疗目的，益生菌菌株具有明显的菌株特异性；不同的益生菌组合、不同的服用剂量以及不同的服用时间都可能产生得到不同的结果。