治疗甲状旁腺功能减退症，国内首个激素替代疗法获批III期临床
每年的6月1日，是世界甲状旁腺功能减退日。专注于内分泌领域创新药开发及商业化的生物医药新锐维昇药业（VISEN Pharmaceuticals)发布公告，宣布于6月1日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心(CDE)关于TransCon™ 甲状旁腺素中国III期临床试验（PaTHway China试验）批件，即将在中国开展TransCon™ 甲状旁腺素治疗HP的研究。甲状旁腺功能减退症（HP） 是一种甲状旁腺素（PTH）分泌过少和（或）效应不足而引起一组临床综合征。临床特征为低钙血症，高磷血症和由此引起的神经肌肉兴奋性增高及软组织的异位钙化。[i]不同国家和地区的患病率有差异，据估计，美国HP的患病率约为为37/10 万人。TransCon PTH 已被FDA及欧盟定义为孤儿药类别。[ii]PaTHway China试验是一项旨在评估TransCon™ 甲状旁腺素作为激素替代疗法的可能性，主要终点包含评价每日一次皮下注射TransCon™ 甲状旁腺素治疗成人HP的安全性、耐受性和疗效的随机、双盲、安慰剂对照、平行设计、多中心III期临床试验，目标是使受试者的血钙达到正常的同时停用常规治疗。PaTHway China关键次要疗效终点包括评估接受TransCon™ 甲状旁腺素患者，关于“甲状旁腺功能减退症患者体验量表（HPES）”和“36项健康调查简表”的评分变化。 此外，国内尚缺少关于HP患者生活质量、就业情况以及疾病对工作影响的患者报告数据，PaTHway China试验也会以量表的形式，进一步获得患者报告数据，以评估治疗前后患者生存状态的变化。维昇药业首席医学官杨军博士表示，激素替代一直是内分泌腺体功能减退症的基本治疗原则。而甲状旁腺功能减退症却迄今仍未实现真正的激素替代，以纠正相关的病理生理改变及代谢紊乱。[iii] TransCon™甲状旁腺素是一种在研的创新型长效PTH，计划开发成为每日一次皮下注射的成人HP的激素替代治疗，旨在每天24小时提供正常生理浓度的PTH，以同时应对HP的短期症状和长期并发症。在世界甲状旁腺功能减退日当天获得中国III期临床试验批件，非常鼓舞团队士气，更加鼓励我们为加速创新药物研发及解决未满足临床需求继续努力！”此前，Ascendis Pharma于全球的展开的TransCon™ 甲状旁腺素II期临床研究（PaTH Forward研究）数据已证明TransCon™ 甲状旁腺素作为HP替代治疗的潜力。近日发布的PaTH Forward的开放性扩展阶段的58周初步研究结果也持续支持TransCon™ 甲状旁腺素治疗HP具有获益持久和耐受良好的安全性特征。维昇药业负责 Ascendis Pharma旗下的内分泌治疗方案在大中华区的开发和推广。维昇药业首席执行官卢安邦先生表示：“全世界超过200,000名患者罹患HP，HP会导致严重的短期症状和长期并发症，严重影响患者的生活质量，而当前常规的治疗难以满足患者的临床需求，作为TransCon™ 甲状旁腺素在大中华区的独家授权研发及销售企业，维昇药业将在中国开展相关临床试验，希望尽快给中国HP患者带来新的治疗选择。”关于PaTHway China试验一项旨在研究甲状旁腺功能减退症的成人受试者每日一次皮下注射给予TransCon PTH的安全性、耐受性和疗效的III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验（包含开放性扩展阶段），为期26周，并有一个3年的开放性扩展阶段的研究。试验针对术后慢性HP或自身免疫性、遗传性或特发性HP诊断至少26周，且在筛选前已接受骨化三醇≥0.5 μg/天或阿法骨化醇≥1.0 μg/天以及元素钙≥800 mg/天治疗至少12周的成年男性和女性受试者，接受TransCon PTH或安慰剂每日治疗。关于甲状旁腺功能减退症(HP)HP是一种罕见的内分泌缺乏性疾病，其特征是PTH分泌过少和(或)效应不足，导致血钙降低和血磷升高。在美国、欧洲、日本和韩国，HP 影响到约200,000名患者，其中大多数是因为在甲状腺手术过程中甲状旁腺受损或意外切除后引起的。短期症状包括虚弱、严重的肌肉痉挛（手足抽搐）、异常的感觉如刺痛，灼热和麻木（感觉异常症）、记忆力减退、判断力下降和头痛。长期会增加发生重大并发症的风险，例如骨骼外钙沉积在大脑、眼睛晶状体和肾脏中（会导致肾功能受损），同时导致患者生活质量下降。迄今为止，HP仍是少数几种激素缺乏疾病中还并不能通过补充缺失的激素来治疗的疾病之一。补充活性维生素D类似物和钙剂的常规治疗不能完全控制疾病，并且可能有导致罹患肾脏疾病的风险。事实上，与健康对照组相比，HP患者并发肾脏疾病风险高达4-8倍。（生物谷 bioon）[i] 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会, 中华医学会内分泌分会代谢性骨病学组. 甲状旁腺功能减退症临床诊疗指南. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志. 2018; 11(4): 323-338[ii] Ascendis Pharma Announces Orphan Drug Designation Granted for TransCon PTH as Treatment for Hypoparathyroidism Retrieved Jun 1,2021, from https://ascendispharma.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/ascendis-pharma-announces-orphan-drug-designation-granted-0?ID=2353621&c=242088&p=irol-newsArticle[iii] 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会, 中华医学会内分泌分会代谢性骨病学组. 甲状旁腺功能减退症临床诊疗指南. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志. 2018; 11(4): 323-338
