PD-1/CTLA-4双人源化小鼠模型

品系背景： C57BL/6N

品系构建策略：

PD-1/CTLA-4双免疫检查点人源化小鼠模型（hPD-1/hCTLA-4）由hPD-1小鼠和hCTLA-4小鼠杂交得到。

品系说明：

hPD-1和hCTLA-4在小鼠体内具有正常的生理表达和调节模式。

PD1和CTLA-4胞外域人源化，利于hPD-1和hCTLA-4靶向药物的识别。

保留小鼠PD-1和CTLA-4胞内域，保证正常的胞内信号转导。

小鼠靶基因不表达，避免交叉反应。

小鼠的免疫系统功能健全。

研究应用：

本模型可用于评估hPD-1和/或hCTLA-4靶向药物在免疫健全小鼠体内的药效及安全性：

可以与人源肿瘤细胞系 MC38-hPD-L1联用，构建同源肿瘤模型，以测试靶向人PD-1和人PD-L1的联合疗法的疗效。

模型验证：

• PD-1和CTLA-4表达检测

图1. hPD-1和hCTLA-4在hPD-1/hCTLA-4小鼠中的表达模式与mPD-1和mCTLA-4在野生型小鼠中的表达模式一致。

用αCD3/αCD29抗体激活从野生型小鼠和hPD-1/hCTLA-4小鼠中分离的脾细胞。在hPD-1/hCTLA-4小鼠中，传统CD4+ T细胞表达hPD-1和hCTLA-4；在野生型小鼠中，传统CD4+ T细胞表达mPD-1和mCTLA-4。

图2. hPD-1和hCTLA-4在肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）中的表达情况。

在hPD-1/hCTLA-4小鼠和野生型小鼠体内接种MCA205小鼠纤维肉瘤细胞，并分析TILs上鼠源和人源PD-1以及CTLA-4在的表达情况。