表观遗传调控衰老相关基因,警惕DNA甲基化引发过早衰老

表观遗传调控衰老相关基因,警惕DNA甲基化引发过早衰老

(衰老理论2—甲基化老化理论)

表观遗传学通常被定义为与基因组功能相关的改变,不涉及核苷酸序列的改变,如DNA甲基化或组蛋白修饰。据报道,表观遗传学,尤其是DNA甲基化,在衰老中起着重要作用。

有证据显示,一些与衰老相关的基因受到表观遗传的调控。例如,DNA聚合酶基因突变小鼠表现出加速衰老。DNA聚合酶基因的启动子受甲基化控制,而且它的甲基化状态会受炎症等因素影响,众所周知,炎症会随着年龄的增长而增加,这也证明,衰老会影响DNA甲基化。再者,超氧化物歧化酶突变体也表现出过早衰老,该基因同样受DNA甲基化的表观遗传调控。诸如此类,很多受表观遗传控制的突变体都表现出过早衰老。

目前的数据清楚地表明,DNA中的所有胞嘧啶都可能发生甲基化,而这种甲基化的主要变化是随着年龄的增长而发生的。在所有分析的特异性基因中,随年龄变化的基因中70%与DNA甲基化相关。为了研究抗衰老干预措施对DNA甲基化的影响,2018年,美国俄克拉荷马大学健康科学中心的研究团队研究了热量限制对小鼠DNA甲基化的影响,发现热量限制预防了小鼠海马中约35%的年龄相关的胞嘧啶甲基化变化。这说明,表观遗传可以被恢复甚至逆转。

年龄和热量限制对DNA甲基化的影响

总而言之,随着年龄的增长,DNA甲基化会发生重大变化,而抗衰老措施对其有一定预防作用。但基因表达对摄食、昼夜节律和其他刺激的反应是高度变化的,未来的研究将需要检查DNA甲基化与刺激反应基因表达的关系。

【参考文献】

  1. Unnikrishnan A, Freeman WM, Jackson J, et al. The role of DNA methylation in epigenetics of aging. Pharmacol Ther. 2019;195:172-185.
  2. Horvath S. DNA methylation age of human tissues and cell types. Genome Biol. 2013;14(10):R115.
  3. Smith ZD, Meissner A. DNA methylation: roles in mammalian development. Nat Rev Genet. 2013 Mar;14(3):204-20.
  4. Bysani M, Perfilyev A, de Mello VD, et al. Epigenetic alterations in blood mirror age-associated DNA methylation and gene expression changes in human liver. Epigenomics. 2017 Feb;9(2):105-122.
  5. Sahar S, Sassone-Corsi P. The epigenetic language of circadian clocks. Handb Exp Pharmacol. 2013;(217):29-44.
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