新生儿与新生儿疾病-新生儿缺氧缺血性脑病

新生儿缺氧缺血性脑病

重点难点
掌握 新生儿缺氧缺血性脑病的临床分度及诊断标准
熟悉 新生儿缺氧缺血性脑病的发病机制
了解 新生儿缺氧缺血性脑病的治疗及预防
定 义
新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)是指各种围生期窒息引起的部分或完全缺氧、脑血流减少或暂停而导致胎儿或新生儿脑损伤。是引起新生儿急性死亡和慢性神经系统损伤的主要原因之一。
病  因
缺氧 是核心
围生期窒息 是最主要的病因
其他    出生后肺部疾患
心脏病变
大量失血或重度贫血
发 病 机 制
  • 脑血流改变:脑血流重新分布
  • 脑血管自主调节功能障碍
  • 脑组织代谢改变
能量衰竭
细胞膜上钠钾泵功能不足
Ca2+通道开启异常
氧自由基损伤
兴奋性氨基酸的神经毒性
脑血流改变
缺氧缺血加重→脑血流重新分布
大脑大动脉分布
矢状旁区损伤图解
脑血流改变
缺氧缺血加重→脑血流重新分布
选择性易损区(selective vulnerability)
脑组织内在特性不同而具有对损害特有的高危性
   足月儿à大脑矢状旁区脑组织
   早产儿à脑室周围的白质区
脑血管自主调节功能障碍
脑组织代谢改变
细胞膜上钠钾泵功能不足
细胞膜上钠钾泵功能不足àNa+、水进入细胞内à细胞源性脑水肿
Ca2+通道开启异常
兴奋性氨基酸的神经毒性
病理学改变
  • 脑水肿  
早期主要的病理改变
  • 选择性神经元死亡(多见于足月儿)
     部位  脑皮质(呈层状坏死)、海马、基底节、丘脑、脑干和小脑半球
后期  软化、多囊性变或瘢痕形成
  • 出血:脑室、原发性蛛网膜下腔、脑实质出血
  • 早产儿
    脑室周围白质软化(PVL)
    脑室周围-脑室内出血(PVH-IVH)
病变范围和分布取决于脑成熟度、严重程度及持续时间
临床表现
取决于缺氧持续时间和严重程度,根据意识、肌张力、原始反射改变、有无惊厥、病程及预后等,分为轻、中、重三度。
 HIE临床分度
辅助检查
ž  血清肌酸磷酸激酶同工酶
ž  神经元特异性烯醇化酶
ž  腰穿
ž  B超
ž  CT扫描
ž  核磁共振(MRI)
ž  脑电图
ž  振幅整合脑电图(aEEG)
  • 血清肌酸磷酸激酶同工酶(creatine kinase,CPK-BB)
正常值<10U/L
脑组织受损时升高
  • 神经元特异性烯醇化酶(neuron- specific enolase,NSE)
正常值<6U/L
神经元受损时血浆中此酶活性升高
头颅B超
左矢状切面显示脑实质弥漫性回声增强,侧脑室消失
头颅B超
冠状切面:脑实质回声明显增强,侧脑室变窄几近消失
头颅B超
图1 示脑实质弥漫性点状强回声,基底节回声增强更为显著,侧脑室显示不清→脑水肿
图2 脑实质和基底节回声基本恢复正常,侧脑室显示清晰→脑水肿消失
头颅B超
后冠状切面:枕叶脑白质回声弥漫性增强→脑室周围白质软化
头颅MRI
脑电图
  • 客观反映脑损害程度、判断预后
  • 有助于惊厥的诊断
  • 在生后1周内检查
  • 表现为脑电活动延迟、异常放电,背景活动异常(以低电压和爆发抑制为主)等
  振幅整合脑电图(aEE)
  • 是常规脑电图的一种简化形式
  • 简便、可床边连续监测危重新生儿脑功能、评估HIE程度及预测预后
   足月儿HIE诊断标准
  • 有明确的可导致胎儿宫内窘迫的异常产科病史,以及严重的胎儿宫内窘迫表现[胎心<100次,持续5min 以上和(或) 羊水Ⅲ度污染],或在分娩过程中有明显窒息史。
  • 出生时有重度窒息,指Apgar 评分1min ≤3分,并延续至5min 时仍≤5 分;或出生时脐动脉血气pH≤7.00。
  • 出生后不久出现神经系统症状,并持续24h以上,如意识改变(过度兴奋、嗜睡、昏迷),肌张力改变 ( 增高或减弱),原始反射异常( 吸吮、拥抱反射减弱或消失),病重时可有惊厥,脑干症状(呼吸节律改变、瞳孔改变、对光反应迟钝或消失)和前囟张力增高。
  • 排除电解质紊乱、颅内出血和产伤等原因引起的抽搐,以及宫内感染、遗传代谢性疾病和其他先天性疾病所引起的脑损伤。
同时具备以上4 条         确诊
第4条暂不能确定者        拟诊病例
目前尚无早产儿HIE诊断标准!
 治 疗
ž  支持治疗
ž  控制惊厥
ž  治疗脑水肿
ž  亚低温治疗
ž  新生儿期后治疗
支持治疗
维持良好的通气功能
              —支持疗法的中心
  • 保持PaO2>60~80mmHg
  • PaCO2和pH在正常范围
  • 避免PaO2过高或PaCO2过低
维持脑和全身良好的血液灌注
               —支持疗法的关键措施
  • 避免脑灌注过低或过高
  • 低血压可用多巴胺,从小剂量开始
  • 可同时加用多巴酚丁胺
维持血糖在正常范围(75~100mg/dl)
              — 保持神经细胞代谢所需能源
  • 输糖速率通常为6~8mg/(kg·min)
  • 监测血糖
  • 根据血糖值调整输糖速率
控制惊厥
ž  苯巴比妥    首选
负荷量20mg/kg,15~30分钟静脉滴入
若不能控制惊厥→1小时后加10mg/kg
12~24小时后给维持量,每日3~5mg/kg
ž  苯妥英钠     肝功能不良者用,剂量同上
ž  安定     顽固性抽搐者加用
每次0.1~0.3mg/kg,静脉滴注
ž  水合氯醛     50mg/kg灌肠
治疗脑水肿
ž   控制液体量
ž   每日液体总量不超过60~80ml/kg
ž   颅内压增高首选呋塞米  每次1mg/kg,静注
ž   严重者用甘露醇  每次0.25~0.5g/kg,静注
ž   每4~6小时1次,连用3~5天
ž   一般不主张用糖皮质激素
亚低温治疗
ž  是一项有前景的治疗措施,是目前国内外唯一证实安全有效的治疗措施
ž  最佳治疗窗口在发病6小时内,越早越好
ž  持续72小时
预 后
与病情严重程度、抢救是否正确及时有关
预 防
积极推广新法复苏
防止围生期窒息
本章小结:
新生儿缺氧缺血性脑病是指围生期窒息引起的部分或完全缺氧、脑血流减少或暂停而导致胎儿或新生儿脑损伤。临床上根据新生儿意识、肌张力、原始反射改变、有无惊厥、病程及预后等将缺氧缺血性脑病分为轻、中、重三度;治疗包括支持疗法、控制惊厥、治疗脑水肿、亚低温和新生儿期后治疗。

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内科学

内科学在临床医学中占有极其重要的位置,它是临床医学各科的基础学科,所阐述的内容在临床医学的理论和实践中有其普遍意义,是学习和掌握其他临床学科的重要基础。它涉及面广,包括呼吸、循环、消化、泌尿、造血系统、内分泌及代谢、风湿等常见疾病以及理化因素所致的疾病。与外科学一起并称为临床医学的两大支柱学科,为临床各科从医者必须精读的专业。
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