2020ESMO大会12项研究同时在高被引期刊发表，一键下载！

关键词：重磅；同步发表

作为全球范围内的肿瘤学界盛会，每年的ESMO大会上均会有一些重磅研究结果同步发表在顶级医学期刊，或有望改写指南实践，或属“first-in-class”突破性进展。今年，共计12项研究同时在高被引期刊（NEJM、The Lancet、The Lancet Oncology、JCO、Annals of Oncology）发表，涉及肺癌（1项）、乳腺癌（2项）、尿路上皮癌（2项）、黑色素瘤（2项）、神经内分泌肿瘤（2项）、前列腺癌（2项）、实体瘤（1项）等多个瘤种。

三代EGFR-TKI辅助治疗尘埃落定

» LBA1 - Osimertinib adjuvant therapy in patients (pts) with early stage EGFR mutated (EGFRm) NSCLC after tumour resection (ADAURA): sites of disease recurrence » New England Journal of Medicine

ESMO大会首日，ADAURA研究疾病复发部位相关数据结果作为全体大会Late Breaking Abstract（LBA）中第一个重磅研究进行口头汇报，研究全文于9月19日同步登顶《新英格兰医学杂志》（NEJM）。广东省人民医院吴一龙教授为论文并列第一作者和通讯作者，中国医学科学院附属肿瘤医院赫捷教授、上海交通大学附属上海胸科医院陆舜教授也是主要作者。研究结果显示，II–IIIA期患者2年DFS分别为90%和44%（HR，0.17；99.06% CI，0.11-0.26；P<0.001）；在总人群中，2年DFS分别为89%和52%（HR，0.20；99.12% CI，0.14-0.30；P<0.001）。此外，奥希替尼组的CNS病灶复发率更低（1% vs 10%），奥希替尼组的颅内中位无病生存期（DFS）未达到，安慰剂组为48.2个月（HR，0.18，P＜0.0001）。

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柳叶刀正刊首发三阴乳腺癌治疗方案

» LBA11 - IMpassion031: results from a Phase 3 study of neoadjuvant atezolizumab + chemotherapy in early triple-negative breast cancer (TNBC) » The Lancet

2020年9月20日，《柳叶刀》正刊以及ESMO大会同时在线发表IMpassion031研究，探讨了阿替利珠单抗＋白蛋白紫杉醇→多柔比星＋环磷酰胺用于早期三阴性乳腺癌术前（新辅助）治疗的有效性和安全性。这是《柳叶刀》正刊创立197年以来首次发表的三阴性乳腺癌治疗方案研究。该研究表明，对于早期三阴性乳腺癌患者，阿替利珠单抗与安慰剂相比，术前联合白蛋白紫杉醇→蒽环类＋环磷酰胺新辅助化疗的病理完全缓解率显著较高（58% vs 41%）、安全性可接受。亚组分析表明，无论乳腺癌分期、PD-L1状态、年龄、种族、体力状态评分、淋巴结状态，阿替利珠单抗与安慰剂相比，病理完全缓解率都较高。

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高危早期HR+/HER2-乳腺癌标准治疗或将改写

» LBA5 - Abemaciclib in high risk early breast cancer » Journal of Clinical Oncology

研究显示，阿贝西利联合标准辅助内分泌治疗(ET)用于激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的高危早期乳腺癌患者，相比单独使用标准辅助ET显著降低了乳腺癌复发风险25%(HR：0.747；95% CI：0.598，0.932；p = 0.0096)。在所有预设的亚组中，患者均一致显示出具有统计学意义的获益，治疗2年后组间差异为3.5%（阿贝西利组为92.2%，对照组为88.7%）。安全性数据与阿贝西利既往研究的安全性特征一致。这是过去二十年来针对此类乳腺癌患者最显著的治疗进展之一。如果获得批准，将成为全新的标准疗法。

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本土创新药索凡替尼三喜临门

索凡替尼作为我国自主研发的新型口服抗血管生成-免疫调节激酶抑制剂，评价索凡替尼在晚期胰腺来源NET患者中的疗效和安全性的研究——SANET-p研究以口头报告的形式于2020欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上重磅公布结果，同一时间，SANET-p研究和SANET-ep研究都于《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）在线重磅发表，我国本土创新药物索凡替尼迎来三喜临门的高光时刻。

» Abstract 1156O - Surufatinib (S) for patients (Pts) with advanced pancreatic neuroendocrine tumors (SANET-p): a randomized, double-blind, placebo (P)-controlled Phase III trial (NCT02589821) » The Lancet Oncology

SANET-p研究是一项中国多中心、III期临床试验，评估了索凡替尼在晚期胰腺NET患者中的疗效与安全性。2020年1月，IDMC评估中期分析已经成功达到PFS这一预设主要疗效终点，建议提前终止研究。本次ESMO会议上公布的最新数据显示，索凡替尼治疗组与安慰剂组相比，研究者评估的中位PFS为10.9个月vs 3.7个月，独立影像评估的中位PFS为13.9个月vs 4.6个月。ORR 为19.2% vs 1.9%，索凡替尼组减瘤患者比例达84%，安全性方面整体良好。”

» Abstract 1165P - Subgroup analysis by Ki-67 and primary tumor origins of the randomized, placebo-controlled phase 3 study of surufatinib in advanced well-differentiated extrapancreatic neuroendocrine tumors (SANET-ep) » The Lancet Oncology

SANET-ep研究是中国多中心、III期临床试验，评估了索凡替尼在晚期非胰腺NET患者中的疗效与安全性。其结果显示，与安慰剂相比，索凡替尼能够显著延长研究者评估的PFS（9.2个月对3.8个月）。此次公布的亚组分析结果显示，相较于安慰剂组，索凡替尼能显著延长Ki-67 3%-10％和Ki-67>10％亚组的中位PFS，Ki-67<3％亚组的PFS数值获得改善。索凡替尼组中三个亚组的ORR均显著优于安慰剂组，在三个不同Ki-67指数亚组中索凡替尼组减瘤患者比例均高于安慰剂组。

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突破！KRAS靶向治疗的第一步

» Abstract 1257O - Durability of clinical benefit and biomarkers in patients (pts) with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) treated with AMG 510 (sotorasib) » New England Journal of Medicine

RAS（包括KRAS，NRAS和HRAS）是癌症中突变频率最高的基因家族，存在于约24%的癌症，并且是许多癌症的驱动基因。然而，尽管经过30多年的努力，靶向KRAS的抑制剂绝大多数以失败告终，而RAS也被冠以“不可成药”的称号。安进的KRASG12C抑制剂Sotorasib（AMG510）在2018年8月率先进入临床研究，是首个进入临床测试的KRASG12C抑制剂。

研究结果显示，在非小细胞肺癌（NSCLC）队列中，所有剂量组均可见抗癌活性，32.2%(19例)患者显示出明确的客观缓解，88.1%(52例) 患者疾病得到控制，中位无进展生存期(PFS)为6.3个月。在结直肠癌队列中，有7.1%(3例)患者显示明确的缓解，73.8%(31例)患者疾病得到控制，PFS为4.0个月。在胰腺癌、子宫内膜癌、阑尾癌和黑色素瘤患者中也观察到了缓解（各1例患者）。安全性方面，未观察到剂量限制毒性效应或治疗相关的死亡。

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前列腺癌精准靶向序幕开启，mpMRI筛查利刃出鞘

» Abstract 610O - Final overall survival (OS) analysis of PROfound: olaparib vs physician’s choice of enzalutamide or abiraterone in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) and homologous recombination repair (HRR) gene alterations » New England Journal of Medicine

最终OS分析显示，对于携带BRCA1、BRCA2或ATM基因突变的患者，与恩杂鲁胺/阿比特龙相比，奥拉帕利显著延长了中位OS（19.1个月 vs 14.7个月，HR 0.69；95％CI, 0.50–0.97；P=0.02）。需要注意的是，67%的对照组患者在疾病进展后交叉至奥拉帕利组。校正交叉因素后，死亡风险降低58%（HR=0.42，95％CI, 0.19–0.91）。截止目前，这是PARP抑制剂治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的唯一一项获得积极结果的III期试验。PROfound试验还证明了基因检测在这一高危患者人群中的潜在价值。

» LBA22 -  Imaging based PCa screening among BRCA mutation carriers – results from the first round of screening » Annals of Oncology

研究者招募了188例40-70岁、携带BRCA1/2生殖系突变且无既往前列腺活检史的男性受试者。所有受试者均接受第一轮筛查，包括PSA和前列腺多参数磁共振成像（mpMRI）。基于mpMRI的筛查仅遗漏了1例(6%)，而基于年龄分层的PSA检测遗漏了5例(31%)。使用决策曲线分析比较筛查策略提示，无论PSA如何，mpMRI筛查对前列腺癌诊断的净获益最大，尤其是在55岁以下的男性。

黑色素瘤免疫辅助治疗助力长期生存

» Abstract 1076O - Adjuvant nivolumab (NIVO) vs ipilimumab (IPI) in resected stage III/IV melanoma: 4-y recurrence-free and overall survival (OS) results from CheckMate 238 » The Lancet Oncology

此前，在已切除IIIB–C期或IV期黑色素瘤患者中开展的双盲、III期辅助试验CheckMate 238研究结果显示，与伊匹木单抗相比，纳武利尤单抗显著改善了无复发生存期和无远处转移生存期。本次报告公布了更新的4年随访结果。纳武利尤单抗组和伊匹木单抗组的无复发生存率分别为51.7%和41.2%（HR，0.71[95%CI 0.60–0.86]；p = 0.0003），4年总生存率分别为77.9%和76.6%(HR 0.87[95%CI 0.66–1.14]；p = 0.31)。该研究提示，纳武利尤单抗仍是已切除高危黑色素瘤患者的有效辅助治疗，其安全性特征比伊匹木单抗更易耐受。

» LBA46 - Pembrolizumab versus placebo after complete resection of high-risk stage III melanoma: final results regarding distant metastasis-free survival from the EORTC 1325-MG/Keynote 054 double-blinded phase 3 trial » Journal of Clinical Oncology

EORTC 1325-MG / Keynote 054研究是一项双盲III期临床试验，以评价帕博利珠单抗对比安慰剂治疗已切除高危III期黑色素瘤患者的疗效。本次报告了中位随访3.5年后的无远处转移生存期最终分析。结果显示，与安慰剂相比，帕博利珠单抗辅助治疗在3年中位随访时提供了持续和有临床意义的RFS改善，总体人群3年RFS率分别为63.7%与44.1%（HR，0.56；95%CI，0.47-0.68）。根据AJCC-7和AJCC-8分期，以及BRAF突变状态分层的各亚组中观察到了一致的RFS获益。

尿路上皮癌喜迎首个免疫一线OS获益III期研究

继IMvigor130研究、KEYNOTE-361研究、Danube研究接连失败之后，JAVELIN Bladder 100研究标志着III期试验中首次有免疫疗法在一线治疗晚期尿路上皮癌（UC）方面显示出OS数据优于标准护理，并取得了OS的显著改善，有望重塑晚期尿路上皮癌一线维持治疗格局。

» Abstract 704MO - Avelumab first-line (1L) maintenance + best supportive care (BSC) vs BSC alone with 1L chemotherapy (CTx) for advanced urothelial carcinoma (UC): Subgroup analyses from JAVELIN Bladder 100 » New England Journal of Medicine

阿维鲁单抗是近30年来批准的首个也是唯一一个成功改善晚期UC患者总生存期的一线免疫疗法。JAVELIN Bladder 100研究显示，对于一线化疗后疾病未进展的UC患者，阿维鲁单抗+BSC组相比对照组显著延长了中位OS（21.4 vs 14.3个月)，总体人群的死亡风险降低31% （HR，0.69; 95% CI: 0.56~0.86; P=0.001）。

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» Abstract 697O - A phase 3, randomized, open-label study of first-line durvalumab (D) with or without tremelimumab (T) vs standard of care chemotherapy in patients with unresectable, locally advanced or metastatic urothelial carcinoma » The Lancet Oncology

DANUBE研究未到达共同的OS终点。在PD-L1高表达患者中，度伐利尤单抗治疗组较铂类化疗组中位OS无显著差异（14.4 vs 12.1个月，HR 0.89，p=0.3039）；在ITT人群中，度伐利尤单抗 + tremelimumab治疗组较铂类化疗组中位OS同样无显著差异（15.1 vs 12.1个月，HR 0.85，p=0.0751）。安全性方面，度伐利尤单抗治疗组和度伐利尤单抗+ tremelimumab联合治疗组较化疗组不良反应发生率较少。

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