多巴胺在涉及多种精神疾病的神经元中的作用「研究速递 」

成年梨状皮层（PCX）的第 II 层包含许多未成熟的神经元。有趣的是，在小鼠和大鼠中，大多数这些细胞都具有胚胎起源。此外，实验室的最新研究表明，它们逐渐成熟为PCX II层的典型兴奋性神经元。

因此，成年PCX被认为是“非典型”的神经源生态位。这些未成熟的神经元表达神经细胞粘附分子（PSA-NCAM）的多唾液酸化形式，该分子对不同的神经发育过程至关重要。

近年来，许多研究使我们有可能对PCX II层中的未成熟神经元(即尚未成为功能神经元)进行表征。这些细胞的功能尚不清楚，但它们可能参与对不良经历和抑郁行为的反应。

多巴胺（DA）是成人中枢神经系统中的一种相关神经递质，在神经发育和成人可塑性（包括调节PSA-NCAM表达）中发挥着重要作用。

先前的研究已经揭示了多巴胺在神经元发育过程中的重要性，这些PCX II层的神经元通过多巴胺D2受体接收来自多巴胺释放神经元的信号。然而，这种受体是如何在未成熟的II层神经元中产生的，以及这些细胞与多巴胺的关系尚未被研究。

为了评估多巴胺能神经传递的药理学调节对成年PCX未成熟神经元分化的影响，研究者研究了该区域中多巴胺D2受体（D2r）的表达以及多巴胺能纤维与未成熟神经元之间的关系。

此外，还分析了分别用D2r拮抗剂氟哌啶醇和激动剂PPHT慢性治疗后未成熟神经元的密度。在表达PSA-NCAM的神经元中，观察到许多多巴胺能纤维，这些神经元也共同表达D2r。氟哌啶醇的长期治疗显著增加了PSA-NCAM免疫反应细胞的数量，而PPHT治疗则减少了它的数量。

这些结果表明，多巴胺通过D2r和PSA-NCAM，在调控成年PCX中未成熟神经元发育的最后阶段发挥着重要作用。

研究者称，“在成年动物的大脑皮层中存在不成熟的神经元是一个非常有趣的现象，这可能代表了一种新的神经可塑性形式。我们知道，至少在大鼠身上，这些神经元逐渐融合到神经网络中，并且它们也存在于更复杂的大脑中，包括人类。”

“我们还知道，这些不成熟的神经元在动物抑郁模型和抗抑郁药物的使用中都会受到影响。它是由多巴胺调节的，多巴胺是一种参与疾病和治疗的分子，这可能也表明了多巴胺在病理学中的作用。”

在这项研究中，免疫组织化学技术已经被用来特别标记感兴趣的细胞，以及共聚焦和常规显微镜，以使其可视化。结果显示，接受多巴胺药理学治疗对这些细胞的分化有重要影响，而这些神经元可能与精神疾病及其治疗有关。

研究者指出，有必要使用成年神经元和转基因动物的标记物进行进一步的研究，以充分证明这一假设。

参考文献

Simona Coviello et al. Effects of Dopamine on the Immature Neurons of the Adult Rat Piriform Cortex, Frontiers in Neuroscience (2020). DOI: 10.3389/fnins.2020.574234