来氟米特保护心血管的新证据：阻断并逆转心肌肥厚和纤维化
来氟米特作为一种免疫抑制剂，具有抗增殖和抗炎效应，已被批准治疗多种自身免疫性疾病（如：类风湿关节炎、狼疮肾炎等），已有二十年应用历史。国外研究报道，来氟米特具有抗动脉粥样硬化作用，而且对20万人的回顾性研究显示：来氟米特可显著降低类风湿关节炎患者急性心肌梗死的发生风险。最近，我国武汉大学人民医院的医生又发现了来氟米特保护心血管的新证据。研究发表于《临床科学》杂志。
（论文标题及作者）
心力衰竭（HF）是各种心血管疾病的常见终末期表现，也是威胁公共健康的一种主要疾病，显著增加了患者的住院率及死亡风险。心肌肥大是引起HF的一个重要的病理生理过程，会明显影响HF患者的临床病程和预后。T细胞浸润和随后心肌内慢性炎症的增加在心肌肥大和HF的发病中占据至关重要的作用。迄今为止，多数的干预措施主要是纠正心脏的低排出量，以及缓解症状，但这些对延缓HF进展和改善预后的作用是很小的。
研究已证实，A77 1726（来氟米特的一种活性代谢物）具有很强的抗炎和抑制T细胞的作用。那么，A771726对心肌肥大会有作用吗？
对此，武汉大学人民医院心内科的唐其柱教授等进行了一系列实验研究，以评估A77 1726在体内外对心肌肥大的影响。
（唐其柱教授）
结果发现，A77 1726能有效阻断实验小鼠的心脏肥大。
该研究运用外科手术的小鼠来模拟心肌肥大，同时给予小鼠口服A771726来研究其体内作用机制，并通过新生大鼠心肌细胞和成年小鼠心脏成纤维细胞来进一步研究其内在机制。结果发现，A771726能显著减轻小鼠心脏的超负荷或血管紧张素Ⅱ诱导的心肌肥厚，同时，通过抑制心肌的成纤维细胞转化为肌成纤维细胞而预防心脏纤维化。体外实验也发现，A771726能明显减轻激动剂诱导的心肌细胞的肥大反应。这一机制与其T细胞的抑制作用无关，而是通过抑制FYN的磷酸化，来抑制蛋白激酶B（AKT）信号通路的激活实现。进一步的研究也证实了这一结果，过表达活化的AKT后完全消除了A771726的体外心脏保护作用。将FYN的基因敲低后，A771726的心脏保护作用也明显降低。为了了解A771726的心脏保护作用，研究人员运用已经建立的慢性心肌肥厚小鼠模型进行验证以上结果。结果发现，A771726缓解了慢性心肌肥厚小鼠的疾病进展。
该研究表明，来氟米特的活性代谢物-A77 1726能通过抑制FYN的磷酸化来抑制AKT信号通路，从而阻断心脏肥大，逆转心肌纤维化的过程。
参考文献：Clinical Science 2018;132:685-699
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