狼疮在研新药可显著改善SLE症状和体征

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种慢性、多系统受累的自身免疫性疾病，其特征为针对自身抗原产生大量的抗体及广泛的免疫（包括固有免疫和获得性免疫）功能紊乱。研究显示，SLE的发病机制中涉及多个依赖于Janus激酶（Janus kinase，JAK）信号通路的促炎细胞因子，如：1型干扰素、白细胞介素等。

Baricitinib是一种口服的选择性、可逆的JAK1和JAK2抑制剂，已在欧洲、美国和日本被批准用于治疗成人中重度活动性类风湿关节炎。Baricitinib可能会调节SLE患者的免疫紊乱，抑制部分关键的的细胞因子。

美国加州大学西奈山医学中心的Wallace博士等组织了一项多国、多中心、双盲、随机对照的2期试验，以评估不同剂量的Baricitinib治疗SLE的有效性及安全性。

314例具有皮肤症状或关节炎活动的SLE成人患者，在接受标准治疗（如激素、免疫抑制剂等）的基础上，按1：1：1随机分配，分别给予口服Baricitinib 4mg每日（104例），2mg每日（105例）或安慰剂（105例），观察24周。主要终点是在24周时达到关节炎或皮疹消退（按照SLEDAI-2K定义）的患者比例。

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结果显示，4mg组中有67%的患者达到主要终点，显着高于安慰剂组（OR=1.8，P=0.0414），而2mg组与安慰剂组之间无明显差异（OR=1.3，P=0.39）。4mg组、2mg组和安慰剂组的不良事件发生率分别为73%、71%和65%。在严重不良事件上，4mg组、2mg组和安慰剂组分别有10例vs. 11例vs. 5例（10% vs. 10% vs. 5%），均无死亡事件。三组并发严重感染的患者分别有6例、2例和1例。

研究认为，对于标准治疗方案无法缓解的活动性SLE患者，4mg每天Baricitinib能显着改善患者的症状和体征，且总体安全性与既往研究一致，患者耐受性良好。

参考文献：Lancet 2018;392:222-231