acalabrutinib PK 依鲁替尼——风物长宜放眼量

10月31日,FDA加速批准阿斯利康Calquence (acalabrutinib,ACP-196) 上市,用于二线治疗成人套细胞淋巴瘤(MCL)。acalabrutinib是继重磅炸弹药物依鲁替尼之后全球第2个上市的BTK(布鲁顿酪氨酸蛋白激酶)抑制剂。

阿斯利康在2015年12月17日以40亿美元收购Acerta公司55%的股权,先支付25亿美元首付款,余下15亿美元约定在Acerta关键产品acalabrutinib任一适应症获得FDA批准后或者最晚2018年底一次性无条件支付。如今,acalabrutinib成功到达该里程碑,阿斯利康也将遵照协议支付Acerta剩余15亿美元款项(见:阿斯利康$40亿收购Acerta公司55%股权,一个员工价值2700万美元?)。

双方当时签署的协议还附带期权选项,待acalabrutinib在美国或欧盟获批后,如果Acerta的股东有意出售剩余45%股权,阿斯利康享有优先购买权,行权成本大约为30亿美元。

阿斯利康之所以愿意重金收购Acerta,一方面是看重BTK这个热门靶点的市场潜力,另一方面是基于聚焦肿瘤业务的战略考虑,希望借此快速切入血液肿瘤市场。

依鲁替尼销售额飙升,令人艳羡

BTK是B细胞受体通路的重要信号分子,在B淋巴细胞的各个发育阶段表达 ,参与调控B细胞的增殖、分化与凋亡,在恶性B细胞的生存及扩散中起着重要作用,是目前临床研究治疗B细胞类肿瘤及B细胞类免疫疾病的研究热点。

Imbruvica(依鲁替尼)在2013/11/13首次获得FDA批准,是全球第一个上市的BTK抑制剂,也是FDA自2012年7月9日正式实施“突破性疗法”认定以后第2个以此身份获批上市的药物。虽然仅以12天之差被罗氏obinutuzumab(GA101)抢走了“首个上市的突破性药物”的光环,但两个新药上市后的销售表现十分悬殊。

来源:医药魔方销售数据库

正是因为看到依鲁替尼的市场爆发力,AbbVie才在2015年3月花费210亿美元高价收购Pharmacyclics,收下依鲁替尼的美国市场权益。依鲁替尼2017/8/2刚刚获批用于慢性移植物抗宿主病,目前已经有4大类适应症获批,覆盖人群不断扩大,2017年全球销售额预计在50亿美元左右。

acalabrutinib加速上市,瓜分BTK市场

依鲁替尼先后在4个适应症上拿到过突破性药物资格,而且均已获得批准,分别是Waldenström巨球蛋白血症、套细胞淋巴瘤、CLL、慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。此外依鲁替尼还获批用于边缘区淋巴瘤和小淋巴细胞淋巴瘤。

Acalabrutinib由于不占先发优势,仅在2017/8/1拿到了二线治疗套细胞淋巴瘤的突破性药物资格。考虑到依鲁替尼获批在前,acalabrutinib能满足FDA突破性药物的资格认定要求已属不易。

从治疗套细胞淋巴瘤的临床数据上看,依鲁替尼凭借111例患者65.8%的ORR数据被加速批准,其中完全缓解率17.1%;acalabrutinib则凭借124例患者80%的ORR数据(ACE-LY-004研究)被加速获批,其中完全缓解率40%。acalabrutinib的耐受性好于依鲁替尼,房颤和大出血等严重不良事件的风险也比依鲁替尼小。

套细胞淋巴瘤是一种罕见的、进展迅速的非霍奇金淋巴瘤(NHL),确诊时肿瘤细胞通常已经扩散到淋巴结、骨髓和其他器官。多数对初始治疗可以产生应答,但复发率极高,预后很差。在美国地区,MCL占所有NHL病例的3%~10%,每年新确诊MCL病例大约3300人。

虽然治疗MCL的临床数据好于依鲁替尼,但短期内acalabrutinib可能无法从依鲁替尼手中抢走大量市场份额,毕竟只是一个小适应症的二线疗法(依鲁替尼也是二线疗法),覆盖人群远不如依鲁替尼广泛。不过,acalabrutinib联合苯达莫司汀和利妥昔单抗一线治疗MCL的III期ACE-LY-308研究正在进行之中,而根据Clinicaltrails显示的信息,acalabrutinib登记的有效临床试验为26项,适应症涉及CLL、SLL、DLBCL、多发性骨髓瘤、实体瘤等一系列适应症,还包括一项在高风险CLL中进行的与依鲁替尼的头对头研究。

依鲁替尼被预测2022年销售额可以超过80亿美元,是当年全球第3大畅销肿瘤药(见:2022年肿瘤药TOP15:流水的巨头,铁打的罗氏)。如今acalabrutinib拿到上场资格是依鲁替尼遭遇挑战的开始,风物长宜放眼量,BTK市场之后的竞争故事如何上演大家且静观其变。对阿斯利康而言,acalabrutinib的获批具有里程碑意义,前期投资没有落空,正式进入血液肿瘤领域,而且acalabrutinib丰富了其在I-O领域布局的选择。

BTK抑制剂全球竞争态势

迄今为止,全球开发BTK抑制剂的企业超过20家,其中国内有6家公司的BTK产品向CDE注册申报,且均已获批临床。除了已上市的依鲁替尼和acalabrutinib之外,国内外的BTK抑制剂的竞争格局如下:

国内注册的BTK抑制剂

国外在研BTK抑制剂

来源:医药魔方发现

acalabrutinib之后,最值得一提的是百济神州的BGB-3111。BGB-3111已经获得了FDA授予的慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤、Waldenström巨球蛋白血症3项孤儿药资格认定。BGB-3111的国内II期和美国III期临床试验正在全力推进,是最接近上市的一个。

(0)

相关推荐

  • 最终的ASCEND结果确认了阿卡替尼作为复发性CLL的治疗标准

    Bruton(性联无丙种球蛋白血症)酪氨酸激酶(BTK)抑制剂是慢性淋巴细胞白血病(CLL)治疗中最令人兴奋的进展之一,并使得针对治疗初期以及复发性或难治性CLL的无化疗疗法发展.ASCEND是第一个 ...

  • 【医伴旅】百济神州:泽布替尼获加拿大批准用于套细胞淋巴瘤

    来源:网络 套细胞淋巴瘤是一种恶性程度较高的非霍奇金淋巴瘤,多发于中老年男性,易复发.预后差,缺少标准的治疗方案.随着研究的深入,一些靶向药物对套细胞淋巴瘤表现出良好的治疗效果.   BeiGene( ...

  • Acalabrutinib(第二代BTK抑制剂)

    药物名称Acalabrutinib药物制剂 商品名称Calquence适应症套细胞淋巴瘤给药途径口服制剂靶点BTK药物特点Acalabrutinib是第二代BTK抑制剂,相比于第一代的BTK抑制剂ib ...

  • 阿卡替尼对比依鲁替尼在先前治疗过的高危CLL中达到主要终点

    3期ELEVATE-RR(NCT02477696)试验报告的高水平阳性结果表明,与依鲁替尼(ibrutinib,Imbruvica)相比,阿卡替尼(acalabrutinib,Calquence)达到 ...

  • 曝百济神州泽布替尼定价出炉,远低于第一代BTK抑制剂

    今日,根据天津市医药采购中心信息,新一代 BTK 抑制剂百悦泽 ®(泽布替尼)已经开始供货,价格为 11300 元 / 盒,每月两盒的治疗费为 22600元.远低于第一代 BTK 抑制剂每月 4860 ...

  • 牢骚太盛防肠断,风物长宜放眼量

    不知道为什么,有些姚燕燕类的老师以一线教师自居,凭着自己是一线老师来经常刷自己的存在感,认为职称.荣誉等必须专属于一线教师. 有些一线教师认为他们一线教师就必须拥有特权,他们的作用不可或缺,似乎,单位 ...

  • 财富管理前景广阔,风物长宜放眼量

    徐朝晖 中国证券报 2019-08-05 本文为"证券公司董事长谈证券业高质量发展"专栏文章之十八,本专栏由中国证券业协会与中国证券报联合推出,邀请证券公司董事长结合公司发展实践, ...

  • ​莫畏浮云遮望眼,风物长宜放眼量——《红楼梦》中的小红人物命运分析

    摘要:<红楼梦>中无论主要人物还是次要人物皆随情随性,各具艺术魅力,怡红院中的小红虽然地位卑下,但人情练达.个性鲜明.痴情识趣,是整部作品中人物命运比较明亮的人物.本文试图从生活环境.人物 ...

  • 牢骚太盛防肠断,风物长宜放眼量。

    细碎的周五,细碎的行情. 还记不记得上周大跌的时候我贴过的约翰·梅纳德·凯恩斯的那段话: 我不以股市底部来临时依旧持有股票为耻,我不把它当作工作,我所承担的责任小得多,我也不像其他任何投资者那样一直思 ...

  • 【盛·趣谈】隧道视野效应:风物长宜放眼量,才能收获更多

    本文共1271字,预计阅读需要3分钟. 关于认知,有个著名的成语故事--井底之蛙.意思即井口的大小,决定了青蛙对外界认知的大小. 而在管理学上也有一个异曲同工的效应--隧道视野效应,并经常被引用到投资 ...

  • 散文|小西天,风物长宜放眼量(翟利军&春之韵)

    小西天,风物长宜放眼量 作者:翟利军  朗诵:春之韵 邢台顺德府古城池在灿若星辰的华夏历史长河中,曾以"固若金汤"的敦厚雄壮著称.而它的固若金汤居然与西南九十里的一座峻秀青山有着不 ...

  • 风物长宜放眼量

    饮茶粤海未能忘,索句渝州叶正黄. 三十一年还旧国,落花时节读华章. 牢骚太盛防肠断,风物长宜放眼量. 莫道昆明池水浅,观鱼胜过富春江. 诗作告诫人们对一切风光景物要放开眼界去衡量,出自毛泽东<七 ...

  • 郝荷青:大气,风物长宜放眼量

    微笑如歌(wxrgnet)--教师孟凡正的教育理念,点击标题下蓝字"微笑如歌"免费关注,将您感兴趣的内容分享到朋友圈或推荐给需要的朋友,求学关键时期的几句话必将影响一个孩子的未来. ...

  • 平说世事||风物长宜放眼量

    走过路过,不要错过这个公众号哦! 近读毛泽东同志1949年4月29日写的七律<和柳亚子先生>一诗: 饮茶粤海未以忘,索句渝州叶正黄. 三十一年还旧国,落花时节读华章. 牢骚太盛防肠断,风物 ...