新突破！南京传奇BCMA CAR-T产品获欧盟“优先药物”资格认定
4月3日，强生旗下杨森公司宣布欧洲药品管理局（EMA）近日（3月28日）授予其在研BCMA CAR-T疗法JNJ-68284528 “优先药物”资格，用于既往接受过一种蛋白激酶抑制剂、一种免疫调节剂、一种CD38抗体治疗并且最后一次治疗后复发时间不超过12个月的复发难治性多发性骨髓瘤。这类患者的治疗选择非常有限，预后极差。
今年1月14日，百济神州的赞布替尼成为中国首个获得FDA“突破性疗法”资格的原创新药，用于治疗先前接受至少一种疗法的成年套细胞淋巴瘤（见：数据揭示：中国首个获得FDA“突破性疗法”认定的原创新药，为何是赞布替尼？），而JNJ-68284528正是强生从南京传奇引进全球开发权利的LCAR-B38M CAR-T产品，如今获得EMA的优先药物资格，称得上是中国创新药出海的又一个新突破。
什么是优先药物？
大家对FDA的“突破性药物”已经非常熟悉，对EMA的“优先药物”可能还有些许陌生，对获得这个资格认定的意义可能不大了解，所以先简单介绍一下。
为了鼓励针对严重或威胁生命疾病的药物开发，FDA在2012年7月引入了第4条特殊审批通道——突破性药物（Breakthrough Therapy），到2013年底，索磷布韦、伊布替尼等多个重磅明星产品便借此通道加速上市。FDA是全球药监机构学习的榜样，因此EMA也效仿FDA在2016年3月7日正式推出了“优先药物”通道（见：重磅 | 欧洲版“突破性药物”通道正式实施！）。
优先药物（Priority Medicines，PRIME）是指对于一些医疗需求未得到满足的疾病，能够提供比现有药物更明显的治疗优势，或者能够为无药可用的患者提供潜在临床获益的药物。
同FDA的要求一样，一个药物要想获得PRIME资格，首先需要在早期临床阶段就显示出比现有药物更明显的治疗优势或临床获益。获得PRIME资格的药物可以从EMA获得更早更密切的研发指导，以避免在研发中走弯路，缩短上市时间。二者略有差异的地方在于，获得BTD资格的药物，会自动获得FDA的优先审评资格，获得PRIME的药物，是在申请人提交上市申请时，由EMA跟其确认是否能获得加速审评。
哪些药物获得过PRIME资格？
PRIME正式实施后的3个月，EMA在2016年6月1日公布了首批4个获得PRIME资格的药物，包括Biogen的阿尔茨海默病药物aducanumab（刚刚死在了III期），ChemoCentryx公司的口服小分子补体受体C5aR抑制剂CCX168（当前处于III期）、Kite制药的CAR-T产品KTE-C19（当前已上市）、Novimmune公司的 anti-IFNγ单抗 NI-0501（审批中）。
根据EMA官网的信息，截至2019年3月28日，EMA共收到来自SME（微型、小型和中型企业）、学术机构和其他机构的236项PRIME申请，拒绝了175项（74%），8项超出认定范围，最终授予了53项（23%）。从这个比例来看，能获得PRIME资格还是很不容易的，LCAR-B38M CAR-T正是其中之一。
从PRIME相关申请的疾病领域来看，肿瘤、神经疾病、血液疾病是申请数量和授予数量最多的3个领域。
截至目前，EMA授予PRIME资格的药物中，有2款已经获批上市，6款的上市申请正处于审批过程中。关于EMA优先药物的详细名单，给公众号发送消息“优先药物”即可下载查看。
LCAR-B38M CAR-T为何能获得PRIME资格？
多发性骨髓瘤是一种不可治愈、反复发作的血液癌症。2018年欧洲大约有超过48000例新确诊MM患者，超过30800例的多发性骨髓瘤死亡病例。大约40%的患者不能实现5年生存，存在未满足的临床用药需求。
CAR-T是激活人体自身免疫系统去攻击肿瘤细胞的创新型抗癌疗法。BCMA是在骨髓瘤细胞表面高表达的一种蛋白抗原。BCMA CAR-T疗法有望重新定义多发性骨髓瘤的治疗标准。EMA此次授予LCAR-B38M CAR-T优先药物资格主要基于南京传奇开展的I/II期LEGEND-2研究（NCT03090659）和强生/南京传奇联合开展的Ib/II期CARTITUDE-1 研究 (NCT03548207) 的临床数据。
LEGEND-2 是一项单臂、开放标签、I/II期研究，国内研究中心包括西安交通大学第二附属医院、瑞金医院、江苏省人民医院、上海长征医院，计划入组100例患者，评估LCAR-B38M CAR-T对接受过至少3线治疗的复发难治多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性，初步研究结果已经在ASH2018大会上公布（见：ASH2018创新药临床数据汇总：百济神州、Kite、南京传奇、Juno、Bluebird……）。CARTITUDE-1 研究的数据将在未来公布。
LEGEND-2 研究中期数据显示，57例既往接受过1~9线治疗的多发性骨髓瘤患者，中位随访时间12个月，ORR为88%，42名患者实现CR（74%），2名患者达到了很好的部分缓解（4%），6名患者达到了部分缓解（11%）。应答持续时间为16个月，达到CR的患者的DOR时间为22个月。中位PFS为15个月；CR患者的PFS为24个月。中位OS未成熟。
一个药物一旦被授予PRIME资格，EMA将会采取以下措施：
委派一名来自人用药品委员会（CHMP）的专员为研发企业提供持续的技术支持，与企业沟通提交上市申请前的一切技术问题。如果药物同时被认定为先进治疗药物，EMA则会委派来自先进治疗药物委员会（Committee on Advanced Therapies，CAT）的成员。
组织CHMP/CAT专员、EMA多学科专家小组及相关方召开启动会议，为药物的总体研发方案和注册策略提供指导。
可以为企业安排与EMA沟通的专属时点。
在关键的研发里程碑为企业提供科学建议，与更多的利益相关方（如健康技术评估组织）接洽以帮助患者更早获得新药。
在提交上市申请时与企业确认获得加速审评的可能性
因此，LCAR-B38M CAR-T获得PRIME资格后，在欧盟的上市进程将会得到更多指导，成功的概率将会增大，速度也将加快。