NASH新药BMS-986036一项II期结果公布：显著降低肝脏脂肪含量
百时美施贵宝4月22日宣布，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）新药BMS-986036的一项II期研究到达了主要终点，相比安慰剂可以显著降低肝脏脂肪含量。此外，在设定的探索性终点方面也有统计学意义的显著改善，包括肝脏纤维化的生物标记物、代谢参数和肝损伤标记物。该项代号为MB130-045的研究的结果公布于2017年国际肝病大会上。
MB130-045是一项II期、随机、双盲、安慰剂对照、多剂量研究，在74例BMI≥25的成人NASH（经肝组织活检确认为F0-F3）患者中评估了BMS-986036的安全性、药动学及药效。患者分组时考虑是否合并有糖尿病，皮下注射给予BMS-986036 （每日1次25mg，n=25）、BMS-986036（每周1次20mg，n=23）或安慰剂（n=26），治疗16周。主要终点是MRI-PDFF检测的脂肪含量改善。探索性终点包括血清Pro-C3（一种肝脏纤维化的生物标记物）、ALT、AST、肝脏硬度等。
结果显示，第16周时，两个剂量的BMS-986036相比安慰剂均可使肝脏脂肪含量明显下降（6.8%，5.2% vs 1.3%），而且可以观察到Pro-C3、脂联素、ALT和AST、甘油三酯、LDC-C、HDL-C的明显改善。
BMS-986036的安全性也非常好，未见患者死亡或严重的治疗相关的不良反应，没有患者因为不良事件而终止治疗。最常见的不良事件包括腹泻（13%，22% vs 8%），恶心（16%，13% vs 8%）、频繁排便（20%，0% vs 0%），但都不严重。
BMS-986036是一种聚乙二醇化的人成纤维细胞生长因子21（FGF21）类似物，BMS从Ambrx公司获得了其独家商业开发权利。NASH可导致肝硬化、肝癌、肝衰竭，预计到2020年将成为美国第一大肝脏移植病因。美国大约有2000万NASH患者，但尚无任何有效治疗药物获批。
NASH相关研究进展：