免疫细胞治疗：万恶的肿瘤细胞避难所
对人体免疫系统稍有了解的人大概都知道，人体内的免疫细胞有很多种，除了T细胞，还有B细胞，NK细胞，树突状细胞，等等。它们都在这场免疫系统杀伤肿瘤细胞的战争中，发挥重要作用。
那么，为什么目前的免疫疗法只针对T细胞呢?这不是自己束缚了手脚，没法“大干一场”了吗?
万恶的肿瘤细胞避难所——肿瘤微环境
要解释清楚这个问题，咱们得先从肿瘤细胞的“避难所”开始讲起。
在很长一段时间里，肿瘤都被认为是“外来”的，在身体里以肿块的形式均匀生长。
然而，科学家们后来很快就发现，根本不是那么回事。恶性肿瘤是以复杂组织的形式存在的[5]，也就是各种细胞混在一块，有血管，有细胞外基质，等等，已经类似于一种器官了。
到这里，我们今天的主角之一——肿瘤微环境，就正式登场了。科学家们把肿瘤细胞所处在的细胞环境叫做“肿瘤微环境”，由周围血管、其他非恶性细胞(成纤维细胞、免疫细胞、内皮细胞等)、细胞外基质，及信号分子等组成。
如果把恶性肿瘤比作“种子”，那肿瘤微环境就是让“种子”得以生长的“土壤”，在肿瘤发生、肿瘤进展和耐药过程中起重要作用!
举个例子：白血病细胞一旦从微环境中移除，进行体外培养，就会像离开了“土壤”的“杂草”那样，很快就会自发凋亡。可见其对肿瘤的重要性。
为什么肿瘤微环境那么重要?科学家们猜测，肿瘤细胞在肿瘤微环境里有“主场优势”，它们能对微环境进行改造，最终使得微环境成为战争中的“避难所”。至于肿瘤细胞是怎么改造微环境的，科学家们还不甚清楚。
免疫细胞竟会促进肿瘤生长!
了解了肿瘤微环境的定义，大家应该发现，免疫细胞其实是肿瘤微环境的重要组成部分。
长期以来，免疫细胞都是英勇的正面角色，充当人体内的“警察”。但随着对肿瘤微环境研究的不断深入，人们慢慢发现，真实的情况要复杂很多。位于肿瘤微环境中的免疫细胞，也称为“肿瘤浸润免疫细胞”，具有双重作用，根据肿瘤微环境的复杂信号，它们有可能消灭肿瘤或促进肿瘤生长。
在肿瘤微环境中，既有发挥抗肿瘤作用的活化T淋巴细胞，又存在M2型巨噬细胞、髓系来源抑制细胞及调节性T细胞等免疫抑制细胞。这种看似自相矛盾的情况同时存在于肿瘤微环境中。而新的证据更是表明，即使是同一类型或亚群的免疫细胞，对患者预后的影响也有不同，甚至相反。
都知道肿瘤细胞能够改造微环境，但直接“绑架”免疫细胞，让免疫细胞为自己“干活”，还是相当让人震惊的!肿瘤细胞到底干了什么?是什么决定了免疫细胞促肿瘤或是抗肿瘤呢?科学家们很是困惑。
就因为免疫细胞的这种“两面性”，科学家们没法让T细胞之外的其它免疫细胞参与到免疫疗法的设计当中。免疫疗法要想继续发展，就必须搞懂肿瘤微环境对肿瘤浸润免疫细胞的影响!
抗肿瘤，B细胞比T细胞更关键!
首先打破这种僵局的，竟然是B淋巴细胞。随着三项研究在《Nature》杂志上发表，B细胞成功“逆袭”，或将代替T细胞成为免疫疗法的“头牌”!
在以往的研究中，B细胞同样具有两面性，在一些研究中抗肿瘤，而另一些研究中则促肿瘤。随着相关研究的不断丰富，研究者们终于锁定了影响B细胞最终表现的因素：三级淋巴样组织。
三级淋巴样组织位于肿瘤周围或肿瘤内部，是一种可以独立触发免疫反应的类似淋巴结的结构。肿瘤在哪，三级淋巴样组织就在哪里产生，人们非常形象地将其称为“免疫战场”的前线基地或桥头堡[6]。目前很多研究发现，三级淋巴样组织和肿瘤的预后密切相关。
而本次研究则表明，三级淋巴样组织的成熟与否是影响B细胞最终表现的决定性因素。
当B细胞处在三级淋巴样组织的未成熟细胞室中，则抑制免疫系统杀死肿瘤细胞;而处于成熟细胞室中，则促进免疫系统杀死肿瘤细胞
B细胞就像一个杀伤力强大的狙击手，当他位于安全的“堡垒”中时，就能有效的杀死肿瘤细胞;但暴露在危险环境中，就会被肿瘤细胞“劫持”，变成人质，反而抑制免疫系统的行动。
除此之外，研究还表明成熟三级淋巴样组织中B细胞的存在与T细胞活性的增加、免疫系统靶向肿瘤细胞能力的提高以及肿瘤对免疫治疗反应的可能性增加有关。并且，治疗响应者的B细胞和三级淋巴样组织标记，比目前用于理解免疫治疗结果的典型T细胞标记更为突出。
|癌症、肿瘤|卵巢早衰|糖尿病|白血病|男/性/功能障碍|中风失眠|