Circulation：外泌体miRNA进入巨噬细胞保护心肌免受再灌注后损伤

背景：心源性细胞（Cardiosphere-derived cells，CDCs）会通过特异性的巨噬细胞（MΦ）极化从而为急性心肌梗死（MI）提供心脏保护作用。在本研究中，来自希德斯-西奈心脏研究所的研究人员证明CDC分泌的外泌体（CDCexo）为CDC治疗过程中的缺血后适应提供心脏保护作用。

方法：研究人员对大鼠和猪通过缺血再灌注诱导急性心梗模型，然后向冠状动脉内输注CDCexo，并且以惰性成纤维细胞外泌体（Fbexo）作为阴性对照。两天后，对梗死面积进行量化。从心脏组织或骨髓中分离巨噬细胞进行下游分析。使用RNA测序来确定巨噬细胞（MΦ）中的外泌体含量和基因表达谱的变化。

结果：再灌注后，CDCexo（而不是Fbexo）的输注降低了大鼠和猪心肌梗死模型的梗死面积。此外，CDCexo会减少梗死组织内CD68阳性的巨噬细胞的数量，并改变了巨噬细胞的极化状态，这类似于CDCs诱导巨噬细胞的作用。相对于Fbexo，CDCexo内富集了几种miRNA（包括miR-146a、miR-181b和miR-126）。对CDCexo诱导的巨噬细胞的全转录组数据的反向通路分析发现，miR-181b在CDC引起的巨噬细胞极化过程中的变化显著（p=1.3x10的-21次方），而且蛋白激酶Cδ（PKCδ）是该miRNA的下游靶点。另外，为惰性Fbexo选择性地包裹miR-181b后，也能改变巨噬细胞表型，并在大鼠心梗模型中赋予心脏保护的作用。 PKCδ抑制后的巨噬细胞的过继转移为心脏提供了保护作用。

结论：研究人员的数据验证了miR-181b从CDCs到巨噬细胞的外源转移降低PKCδ转录水平的假设，这是再灌注后CDCs的心脏保护作用的分子基础。

图1：CDC外泌体的提取与鉴定

图2：向大鼠冠状动脉输注CDC外泌体能够降低再灌注后的心肌损伤

参考文献：de Couto G, Gallet R, Cambier L, Jaghatspanyan E, Makkar N, Dawkins JF, Berman BP, Marbán E. Exosomal microRNA Transfer into Macrophages Mediates Cellular Postconditioning. Circulation. 2017 Apr 14.PubMed PMID: 28411247.（IF=17.047）

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