心肌细胞来源的HSP90通过外泌体和非外泌体两种途径激活成纤维细胞STAT-3促进胶原合成最终导致心脏肥大

在心脏肥大期间信号转导和转录激活因子-3（STAT-3）介导的信号转导参与成纤维细胞胶原表达的上调已经研究得比较清楚了。最近的研究发现热休克蛋白90（Hsp90）是心脏成纤维细胞中纤维化信号的关键调节因子。该研究旨在分析Hsp90在STAT-3介导的胶原上调过程中的作用。体内和体外的数据显示Hsp90可能参与的肌细胞和成纤维细胞之间的交流。在肾动脉结扎大鼠（Rattus norvegicus）模型中心肌细胞靶向敲除Hsp90导致胶原合成的下调。此外，用Hsp90抑制肥厚的肌细胞上清液处理的心脏成纤维细胞显示心肌细胞在肥厚期间调节成纤维细胞中胶原表达的作用。该研究还揭示了一个新的信号机制，肌细胞来源的Hsp90不仅协调p65介导白细胞介素-6（IL-6）合成，而且释放在外泌体囊泡中。这样的肌细胞衍生的外泌体与心肌细胞分泌的IL-6一起参与调节心脏成纤维细胞中STAT-3信号传导的双相激活，造成过度的胶原合成，导致心脏肥大期间心脏功能严重受损。

参考文献：Datta, R., et al. (2016). "Myocyte derived Hsp90 modulates collagen upregulation via biphasic activation of STAT-3 in fibroblasts during cardiac hypertrophy." Mol Cell Biol. IF=4.427