Cell子刊：恶性胶质瘤的细胞外囊泡miRNA特征及分子分型

图：GSC细胞外囊泡miRNA对GBM的分型的作用

细胞外囊泡（EVs）介导肿瘤细胞之间的细胞间通讯，是促进活性分子进行细胞间交换的有效手段。EV是分子网络中的关键连接者，是细胞间进行信息交换的无形桥梁。然而，在异质性肿瘤中，参与信息通讯的肿瘤EV的表型以及多样性仍尚未得到充分认识。

肿瘤内的异质性和侵袭性是恶性胶质瘤（GBM）的主要特征，这是一种成年人中最常见且最具侵袭性的原发性脑恶性肿瘤，中位生存期为14.2个月。GBM干细胞样细胞（GSC）的亚群具有高度致瘤性和抗药性，并保留了干细胞的特征，包括自我更新和未分化状态，也表现出不同程度的表型和分子多态性。我们去了解并发现GBM高度侵袭性的根本原因，了解其对微环境刺激的反应，这对于我们更好地了解GBM病理生物学具有重要意义。

根据癌症基因组图谱（TCGA）数据库显示，蛋白质编码基因的表达和体细胞拷贝数变化的特征已经揭示了恶性胶质瘤（GBM）中存在几种不同的亚型，包括经典型（classical）、原神经细胞型（proneural）、神经元型（neural）、间质型（mesenchymal）。这个分类方式可能需要进一步细化，因为每个肿瘤个体含有不同的细胞亚型和杂交细胞状态，并且GSC亚群仍维持着转录组的异质性，而这个基于组织的分类方式仅只能显示主要细胞成分的特征。重要的是，组织和GSC亚型分类也可以通过非蛋白编码基因（例如长链非编码RNA等）的特征来指示。更重要的是，迄今为止microRNA尚未被证明可以预测GBM分类和预后，同时已经有证据证明了在GBM中microRNA的失调。

在这项发表于Stem Cell Reports杂志（IF:7.023）的研究中，来自哈佛医学院研究人员找到了EV及microRNA介导的GSCs的分子和表型多样性的分类特征。使用GBM患者来源的GSCs的颅内肿瘤的异种移植，研究人员筛选了具有不同转录组的细胞亚群，这些细胞表现出类似间质型（mesenchymal）或原神经细胞型（proneural）亚型的GBM相关的增殖或迁移侵袭模式。GBM中microRNAs的高度异质性表达谱可分为两类，这以前已经确定的分子亚型有部分重叠，并且这两类中的GSC的两个亚群都表现出不同的细胞和EV miRNA表达谱。 microRNA以及靶点网络分析提供的证据表明EV及其microRNAs是GBM分子分型的调节者，通过细胞依赖性的靶向作用，在GBM细胞中传递亚型异质性。

参考文献：Godlewski J, Ferrer-Luna R, Rooj AK, Mineo M, Ricklefs F, Takeda YS, Nowicki MO, Salińska E, Nakano I, Lee H, Weissleder R, Beroukhim R, Chiocca EA, Bronisz A. MicroRNA Signatures and Molecular Subtypes of Glioblastoma: The Role of Extracellular Transfer. Stem Cell Reports. 2017 May 17. PubMed PMID: 28528698.