研究速递｜针对儿童罕见的继发性癌症

作为儿科肿瘤学家，医学博士 Adam Green 认为这是最令人心碎的事情之一：孩子们战胜了癌症，但五年后却发现无法治愈的脑肿瘤出现。

“这尤其可悲，因为此时他们通常是青少年，或者他们是年轻人，他们在治疗癌症后试图继续他们的生活，但仍然可能正在处理治疗的一些后遗症，”格林说，在科罗拉多州儿童医院执业的 CU 癌症中心成员。“然后他们突然得了这种无法治愈的继发性肿瘤，而且大多数人会在一年内死亡。这真的很可怕。”

罕见的杀手

这种特殊类型的脑肿瘤被称为小儿放射诱发的高级别胶质瘤 (RIG)，是由其他癌症（最常见的是脑癌）的颅脑放射治疗引起的。它们占所有儿童脑肿瘤死亡的近 4%，但关于 RIG 及其治疗方法的研究并不多。

科罗拉多大学医学院的摩根亚当斯基金会小儿脑肿瘤研究项目在过去十年中收集了患者样本，格林和研究生约翰德西斯托在过去四年中分析了 RIG，使用 DNA 和 RNA 测序来发现如何它们不同于“新发”神经胶质瘤——或者说不是对颅骨辐射做出反应的神经胶质瘤。Green 和他的合作者——包括几位 CU 癌症中心成员，以及来自孟菲斯圣裘德儿童研究医院和德国汉堡儿童癌症中心的科学家——正在寻找防止 RIG 形成的方法，以及出现后的治疗方法。他们的研究于 9 月 20 日发表在《自然通讯》杂志上。

“我们发现发生在这些肿瘤中的突变与新发儿科高级别胶质瘤的特征突变非常不同。似乎是一种不同的生物学过程推动了这些肿瘤的发展，”格林说。

DNA修复的作用

通过 RNA 测序，Green 和他的团队检查了 30 多个肿瘤样本，最终根据样本中哪些基因被关闭和打开，将它们分为两个亚组。其中一个亚组显示出修复 DNA 的能力受损，这导致研究人员假设，患有导致 DNA 修复受损的疾病的患者一旦暴露于辐射，患 RIG 的风险可能更高。他说，如果能够及早发现这些特定弱点，医生可以提供替代治疗或在放疗后更密切地监测患者，以查看 RIG 是否发展。

“我们认为，一些患者的 DNA 可能存在问题，这些问题不足以自行导致癌症，但是当他们暴露于辐射时，这会使他们面临更高的风险，”他说。他补充说，肿瘤需要数年才能生长的原因是“辐射会损伤 DNA，但从受辐射损伤的正常细胞到癌细胞的转化需要很长时间”。“如果 DNA 受损，并且该细胞不能很好地修复自己的 DNA，那么 DNA 中的其他错误会随着时间的推移继续发生，直到最终细胞可以转化为肿瘤细胞。”

创建一个财团并寻找更长寿命的治疗方法

研究人员还在两个 RIG 亚组中测试了许多 FDA 批准的化疗药物，发现某些药物似乎对 RIG 有效。展望未来，他们计划开发动物模型以进一步测试药物，并最终在人体中进行临床试验，以确定治疗肿瘤的最佳方法。

“我们认为，RIGs 和新发肿瘤对这两种不同类型的高级别胶质瘤的治疗方法可能大不相同，”格林说。“如果我们进行临床试验，那么专门针对 RIG 进行试验是很重要的。但是 RIG 很少见，所以我们正试图让世界各地的其他研究人员对研究这些肿瘤感兴趣，并让一个研究联盟开始帮助这个实验室工作，帮助获得更多的患者样本，然后，最终，所有人都在临床试验中合作。”

最终，格林希望这项研究能够为 RIG 风险较高或已经发展为 RIG 的患者提供更好的治疗方法，从而使因这些继发性肿瘤而夭折的患者数量开始减少。

“孩子们还有其他类型的继发性癌症来自他们之前的癌症治疗，比如因化疗而发生的白血病或因放疗而发生的肉瘤，”他说。“那些通常是可以治愈的，但 RIG 不是。我们的目标是能够有效地治疗这些，以便患者有更多的时间享受良好的生活质量。即使他们患上这样的继发性癌症，我们也可以治愈它这样他们就可以过上长寿而富有成效的生活。”

Story Source:

Materials provided by University of Colorado Anschutz Medical Campus. Original written by Greg Glasgow. Note: Content may be edited for style and length.

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Journal Reference:

1. John DeSisto, John T. Lucas, Ke Xu, Andrew Donson, Tong Lin, Bridget Sanford, Gang Wu, Quynh T. Tran, Dale Hedges, Chih-Yang Hsu, Gregory T. Armstrong, Michael Arnold, Smita Bhatia, Patrick Flannery, Rakeb Lemma, Lakotah Hardie, Ulrich Schüller, Sujatha Venkataraman, Lindsey M. Hoffman, Kathleen Dorris, Jean M. Mulcahy Levy, Todd C. Hankinson, Michael Handler, Arthur K. Liu, Nicholas Foreman, Rajeev Vibhakar, Kenneth Jones, Sariah Allen, Jinghui Zhang, Suzanne J. Baker, Thomas E. Merchant, Brent A. Orr, Adam L. Green. Comprehensive molecular characterization of pediatric radiation-induced high-grade glioma. Nature Communications, 2021; 12 (1) DOI: 10.1038/s41467-021-25709-x