STZ 诱导动物模型构建技术原理

转基因动物指的是转基因工程培育的动物。遗传的基本物质是DNA，基因则是位于染色体上有遗传效应的DNA片段，对于储存在生物全套染色体中的全部遗传信息，可称其为基因组。由于不同种类、不同个体的生物基因组成是不同的，因此对动物个体来说，非自身的基因成分属于外源基因，如果把外源基因整合或导入动物染色体基因中，那么这个外源基因就被称为转基因(transgene)（即转移来的基因），这种动物就是转基因动物（transgenic animals）。转基因动物表达系统，包括外源基因、表达载体和受体细胞等，基因组的转移则是细胞核移植和动物克隆技术，人工合成与设计基因、全基因乃至基因组的转基因技术是合成生物学。STZ 诱导模型在AD患者脑内由于胰岛素分泌异常形成SP和NFT。据此，通过在动物侧脑室注射链脲菌素（STZ）破坏脑部的糖和能量正常代谢，使动物的学习记忆能力衰退，认知功能出现障碍等AD的病理特征。少量STZ影响神经元活性，引起行为学改变、认知功能障碍、能量代谢加速、Aβ异常沉积、胆碱能缺失、tau 蛋白过度磷酸化等。STZ诱导模型与阿尔茨海默病的普遍特征相符，但由于注射部位在脑，操作难度相对较大，模型复制后动物的存活率相对较低，且模型复制时间相对比较长。