TACE+阿帕替尼！BCLC-C期肝细胞癌患者的新选择
对于不能手术切除的肝癌患者，局部治疗（包括消融治疗和介入治疗）是主要的治疗选择。肝癌介入治疗，即经肝动脉栓塞（TAE）或肝动脉化疗栓塞(TACE)，目前已被国际上公认为不能手术切除的中晚期肝癌的首选治疗方法。但是 TACE 术后 HCC 有较高的复发率，TACE 术后患者血浆血管内皮生长因子(VEGF) 水平升高可能是肿瘤复发的重要因素之一，而较高的血VEGF 浓度也是 HCC 患者预后不良的指标之一。
阿帕替尼是一种小分子血管内皮生长因子受体-2( VEGFR-2) 络氨酸激酶抑制剂，可抑制肿瘤新生血管生成，已有Ⅱ期研究数据证实了阿帕替尼在BCLC-C期原发性肝细胞癌患者的安全性和有效性。基于上述原因可以把抗肿瘤血管生成因子与TACE 结合，以对抗 TACE 术后肿瘤新生血管生成增加，最终改善 HCC 患者的存活率。
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肝动脉栓塞联合抗血管生成抑制剂的原理
TACE术并非没有缺点，大组病例显示，当TACE术栓塞的靶动脉被闭塞后，周围经常会出现新的肿瘤血管生成，众所周知，肿瘤微血管的生成，直接促进了肿瘤的进展和侵袭。TACE术后反而会诱导肿瘤血管新生，是因为栓塞后，肿瘤组织缺氧会间接诱导其高表达VEGF，而VEGF所调控的下游信号通路所激活的细胞增殖，迁移以及通透性的增强在血管发生和血管生成中起首要作用，这样我们就不难理解为什么做过TACE术后，会经常发生肝癌的复发和转移。由Wang B等研究者在之前的研究中，就证实了TACE术后肝细胞癌高表达VEGF。如图1所示，通过褐染鉴别，TACE组的VEGF阳性表达明显高于对照组。
那么，我们有没有办法，既可以栓塞肿瘤血管的同时，又抑制VEGF的高表达呢？答案是肯定的。近二十年来，分子靶向治疗的兴起，为肝癌患者提供了新的治疗选择，带来了新的希望。分子靶向药是根据肿瘤细胞中分子的生物学特征与正常细胞中分子生物学特征的区别而研发的药物，是随着当代分子生物学、细胞生物学的发展产生的高科技药物。靶向药物治疗癌症，不仅效果好，而且副作用要比常规的化疗方法小得多，其中有一类药物，作为抗VEGFR-2的小分子TKI，正成为肿瘤治疗的研究热点。VEGFR-2在VEGF家族中，主要调控新生血管的生成和转移。那么，TACE联合这类抗血管生成药物的治疗策略，理论上可以产生协同作用，TACE术所引起的 VEGF高表达，可以通过抗血管生成药物来进行控制，那么实际情况真的是这样吗？我们通过一组临床试验来证明。
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阿帕替尼联合TACE治疗BCLC分期C期肝细胞癌患者
BMC Cancer发表了一篇关于探究TACE+阿帕替尼对比TACE在BCLC-C期HCC患者疗效的回顾分析。从2016年3月到2017年10月，回顾性分析了80例接受TACE+apatinib或TACE单独治疗的BCLC C期肝癌患者。其中27例患者接受了TACE+apatinib治疗，53例患者接受了TACE单独治疗。
试验结果显示，治疗1个月后，TACE+阿帕替尼组有效率显著高于TACE组（66.7%vs39.6%，P=0.02）;治疗3个月后，TACE+阿帕替尼组有效率同样显著高于TACE组（45.8%vs17.6%，P=0.021）。
从TACE+阿帕替尼组选出一例患者，治疗前进行一次MRI检查结果为A图，TACE+阿帕替尼治疗1，3个月时再次MRI检查结果为B,C。从TACE组选出一例患者，治疗前进行一次MRI检查结果为D图，TACE治疗1，3个月时再次MRI检查结果为E,F。发现无论是TACE+阿帕替尼组还是TACE组患者病灶均明显缩小。
在TTP方面，TACE+阿帕替尼组的中位TTP为6.3个月，TACE组中位TTP为3.5个月。在OS方面，TACE+阿帕替尼组的中位OS为13个月，TACE组的中位OS为9.9个月；TACE+阿帕替尼组1年、2年的生存率分别为43%、19.7%，TACE组1年、2年的生存率分别为33.3%、11.3%。
安全性方面，在TACE+阿帕替尼组中，与阿帕替尼相关的不良反应（AEs）包括高血压，手足综合征，口腔溃疡，蛋白尿，腹泻；然而，这些不良反应并没有发生在单独的TACE组，两组间AEs差异有统计学意义(P<0.05)。所有与阿帕替尼相关的AEs均可通过对症治疗或调整药物剂量来控制，且不影响治疗。两组患者中最常见的AEs为血液毒性、栓塞后综合征和肝功能障碍，但两组间差异无统计学意义。
结论
与单独TACE治疗相比，TACE+阿帕替尼在治疗BCLC分期C 期HCC患者 1个月和3个月后的TTP、OS和有效率均有改善，严重不良事件无明显增加。
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思考
TACE是目前无法手术切除的中晚期肝癌的主要治疗方法之一，但是单纯的TACE治疗存在局限性，仍有残癌，容易复发。TACE+索拉非尼治疗晚期肝癌已经报道证实有较好的临床疗效，能弥补单纯TACE的不足。但该药价格较高，限制了在我国的广泛使用。近年研究证明，阿帕替尼对中晚期肝细胞癌具有一定疗效，因此大家竞相开始研究TACE+阿帕替尼在肝癌的疗效，并且不乏出色的研究成果。
如今，晚期 HCC 的治疗方式已经转变成联合治疗的模式和针对患者个人的个体化治疗。不仅如此，我们也看到国内外学者正为此努力，每年进行许多的基础实验及临床研究以评估针对HCC 发生不同分子途径的新药，同时科学家们也在积极探索新的治疗手段以及如何有效利用现有的治疗方式提高疾病的控制率，我们有充分的理由相信在晚期 HCC 的治疗上一定能够突破现有的困境。