重磅！二代免疫药物NC318携数据惊艳现世，与PD1互不重合，肺癌后线控制率71%！

昨日，在2019年SITC（癌症免疫治疗学会年会）摘要中公布了一种新型免疫药物NC318的最新数据。该抗肿瘤靶点是由PD1蛋白发现者，华人科学家陈列平教授引领发现。与我们熟知的PD1/PDL1单抗不同，这个新药NC318作用的免疫通路是SIGLEC-15。SIGLEC-15是一种泛癌种的免疫新靶点，且与PD1互不重合，可以解决PD1免疫治疗无效的患者困境，自初次发现以来备受关注，被认为是继PD1后的二代免疫药物。此次初期数据的公布，更为NC318的出场增加强劲助力！是否能再创奇迹，令全球医药界沸腾！

初步数据惊人！肺癌后线有效率29%，1例完全缓解已持续了近一年！

2019/10/24

NC318为NextCure公司研发。1/2期多中心研究截至2019年8月，6个剂量递增队列（8-800mg，2周一次）共纳入了43例经治晚期实体瘤患者，常见癌种包括10例非小细胞肺癌（NSCLC）、7例卵巢癌、6例黑色素瘤、3例乳腺癌和3例结直肠癌。患者对NC318的耐受性良好，未出现剂量限制性毒性（DLTs）。

共有32例患者可评估疗效，11例患者未达到第一次评估时间（将在会议上公布结果）。在NSCLC中，观察到了NC318亮眼的疗效，1例患者达到CR（完全缓解），已持续了41周；另外1例PR（部分缓解）也持续了14周；还有3例患者达到疾病稳定SD（其中1例为持续了26周的肿瘤缩小），ORR（客观缓解率）为29%（2/7），DCR（疾病控制率）为71%（5/7）。

要知道，免疫明星药PD1/PDL1在NSCLC总人群的一线单药ORR也不过在20%左右，因此NC318单药后线有效率能达到近30%已经是非常不容易。不过目前样本量有限，我们期待更进一步的结果报道。

NC318机制：可抑制SIGLEC-15通路激活，活化免疫细胞杀肿瘤

2019/10/24

NC318是一款单克隆抗体，作用靶点是名为siglec-15（S15）的细胞表面蛋白。这种蛋白表达在肿瘤细胞和M2巨噬细胞表面，能够强有力地抑制T细胞的激活，从而抑制人体对癌症细胞的免疫反应。而且，Siglec-15与PD-1类似，在多种肿瘤细胞中含量明显增加，例如结肠癌、甲状腺癌、子宫癌、膀胱癌、肾癌、肺癌、肝癌等。因此，Siglec-15和PD-L1一样，是肿瘤细胞逃脱免疫细胞追杀的办法之一，可用于免疫治疗新靶标。NC318正是通过阻断siglec-15介导的免疫抑制，恢复T细胞的正常功能以及在肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫力，从而防止肿瘤的增生。回想短短数年内PD1/PDL1单抗就能取得如今数十个适应症的成绩，Siglec-15抑制剂的发展十分令人期待。

Siglec-15表达与PDL1表达此消彼长，或将为PD1治疗无效的患者带来救赎！

2019/10/24

值得注意的是，在NSCLC中，siglec-15的表达与PDL1的表达并不重叠，而且两者在肿瘤细胞内的蛋白表达水平还有此消彼长的现象（如下图所示）。这意味着，对于PDL1低表达的患者，虽然PD1/PDL1单抗治疗效果不理想，但大有可能是Siglec15高表达人群，用siglec-15抑制剂治疗可起效。Siglec15抑制剂为PD1单抗治疗无效的患者带来了另一全新的免疫疗法，扩大了免疫治疗获益人群。

说到这里，相信聪明的读者可能会想到，将Siglec15抑制剂与PD1单抗联用，是不是疗效能进一步提高？覆盖人群更广?理论上来说应该可行，期待不久将来会有相应的临床数据报道。

Siglec15抑制剂潜力无限，单药治疗已经有不错的成绩，该药物的联合疗效更是值得期待。PD1/PDL1单抗进入临床不到10年，已经闹得风声岁起，这个新型免疫药又会有怎样的结果？拭目以待。