重磅!二代免疫药物NC318携数据惊艳现世,与PD1互不重合,肺癌后线控制率71%!

昨日,在2019年SITC(癌症免疫治疗学会年会)摘要中公布了一种新型免疫药物NC318的最新数据。该抗肿瘤靶点是由PD1蛋白发现者,华人科学家陈列平教授引领发现。与我们熟知的PD1/PDL1单抗不同,这个新药NC318作用的免疫通路是SIGLEC-15。SIGLEC-15是一种泛癌种的免疫新靶点,且与PD1互不重合,可以解决PD1免疫治疗无效的患者困境,自初次发现以来备受关注,被认为是继PD1后的二代免疫药物。此次初期数据的公布,更为NC318的出场增加强劲助力!是否能再创奇迹,令全球医药界沸腾!

初步数据惊人!肺癌后线有效率29%,1例完全缓解已持续了近一年!

2019/10/24

NC318为NextCure公司研发。1/2期多中心研究截至2019年8月,6个剂量递增队列(8-800mg,2周一次)共纳入了43例经治晚期实体瘤患者,常见癌种包括10例非小细胞肺癌(NSCLC)、7例卵巢癌、6例黑色素瘤、3例乳腺癌和3例结直肠癌。患者对NC318的耐受性良好,未出现剂量限制性毒性(DLTs)。

共有32例患者可评估疗效,11例患者未达到第一次评估时间(将在会议上公布结果)。在NSCLC中,观察到了NC318亮眼的疗效,1例患者达到CR(完全缓解),已持续了41周;另外1例PR(部分缓解)也持续了14周;还有3例患者达到疾病稳定SD(其中1例为持续了26周的肿瘤缩小),ORR(客观缓解率)为29%(2/7),DCR(疾病控制率)为71%(5/7)。

要知道,免疫明星药PD1/PDL1在NSCLC总人群的一线单药ORR也不过在20%左右,因此NC318单药后线有效率能达到近30%已经是非常不容易。不过目前样本量有限,我们期待更进一步的结果报道。

NC318机制:可抑制SIGLEC-15通路激活,活化免疫细胞杀肿瘤

2019/10/24

NC318是一款单克隆抗体,作用靶点是名为siglec-15(S15)的细胞表面蛋白。这种蛋白表达在肿瘤细胞和M2巨噬细胞表面,能够强有力地抑制T细胞的激活,从而抑制人体对癌症细胞的免疫反应。而且,Siglec-15与PD-1类似,在多种肿瘤细胞中含量明显增加,例如结肠癌、甲状腺癌、子宫癌、膀胱癌、肾癌、肺癌、肝癌等。因此,Siglec-15和PD-L1一样,是肿瘤细胞逃脱免疫细胞追杀的办法之一,可用于免疫治疗新靶标。NC318正是通过阻断siglec-15介导的免疫抑制,恢复T细胞的正常功能以及在肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫力,从而防止肿瘤的增生。回想短短数年内PD1/PDL1单抗就能取得如今数十个适应症的成绩,Siglec-15抑制剂的发展十分令人期待。

Siglec-15表达与PDL1表达此消彼长,或将为PD1治疗无效的患者带来救赎!

2019/10/24

值得注意的是,在NSCLC中,siglec-15的表达与PDL1的表达并不重叠,而且两者在肿瘤细胞内的蛋白表达水平还有此消彼长的现象(如下图所示)。这意味着,对于PDL1低表达的患者,虽然PD1/PDL1单抗治疗效果不理想,但大有可能是Siglec15高表达人群,用siglec-15抑制剂治疗可起效。Siglec15抑制剂为PD1单抗治疗无效的患者带来了另一全新的免疫疗法,扩大了免疫治疗获益人群。

说到这里,相信聪明的读者可能会想到,将Siglec15抑制剂与PD1单抗联用,是不是疗效能进一步提高?覆盖人群更广?理论上来说应该可行,期待不久将来会有相应的临床数据报道。

Siglec15抑制剂潜力无限,单药治疗已经有不错的成绩,该药物的联合疗效更是值得期待。PD1/PDL1单抗进入临床不到10年,已经闹得风声岁起,这个新型免疫药又会有怎样的结果?拭目以待。

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