ALK/ROS1王牌靶向药劳拉替尼:高效、保底、控脑三合一,“找药”三捷径助力抗癌

为克服前代ALK / ROS1-TKI的耐药性和血脑屏障,第三代ALK / ROS1-TKI劳拉替尼(Lorlatinib)应运而生,如今成为ALK/ROS1患者的“高效”、“保底”的王牌靶向药。那么劳拉替尼在ALK/ROS1肺癌的具体疗效如何?一代/二代ALK抑制剂耐药后,哪些患者更适合劳拉替尼?最新NCCN指南如何推荐劳拉替尼?劳拉替尼如何免费申领?小编一一解答患者最关心的实际问题。

ALK:劳拉替尼一线高效,后线保底,强力控脑

11月2号,辉瑞宣布:FDA批准劳拉替尼用于治疗ALK+肺癌患者,具体包括接受克唑替尼或者至少一种其它ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化,或者接受阿来替尼或塞瑞替尼作为第一种ALK抑制剂疗法后疾病继续恶化。

这次批准是基于一项非随机、多剂量的和活性评估的多队列、多中心1/2 期研究(B7461001),旨在评估lorlatinib用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者的治疗,这些患者曾接受一种或多种ALK-TKI的治疗。

总共215位ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者入组,总缓解率(ORR)为48%(95% CI:42%,55%);重要的是,57%的患者曾接受过一种以上ALK-TKI治疗。试验中,69%的患者有脑转移史,颅内缓解率为60%(95% CI:49%,70%)。由此可见劳拉替尼的后线保底能力和强劲的颅脑控制力!

另外一项劳拉替尼的Ⅰ/Ⅱ期数据同样能够佐证,并证实劳拉替尼在一线治疗的高疗效。Ⅰ期纳入了54例ALK或者ROS1阳性的NSCLC患者,多数患者都是经反复治疗或有CNS转移的ALK+/ROS1+NSCLC,劳拉替尼的ORR为42%,中位PFS为9.2个月

试验进展到Ⅱ期临床,共纳入了275例ALK+或ROS1+晚期NSCLC患者,有初治,有经治的患者。

(1)对于初治的ALK阳性的非小细胞肺癌患者,客观缓解率为90%,颅内总缓解率为75%

(2)Lorlatinib二线或三线治疗59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者,客观缓解率为69%,颅内总缓解率为68%

(3)对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者,lorlatinib作为三线甚至五线药物使用,客观缓解率为39%,颅内总缓解率为48%

总之,劳拉替尼一线治疗的疗效惊人,也能够作为ALK耐药最终保底的保障,在各线治疗中都表现出强劲的颅内控制力。

一代/二代ALK抑制剂耐药后,筛选劳拉替尼高疗效人群

FDA批准劳拉替尼后线治疗ALK+肺癌患者,一代/二代ALK抑制剂耐药后,劳拉替尼对哪些患者的疗效更好?研究人员分析了一项劳拉替尼的II期临床研究中患者的ALK突变数据,并评估ALK突变对劳拉替尼疗效的影响。

一代、二代ALK抑制剂耐药突变不全相同

首先,克唑替尼耐药的ALK突变谱和二代耐药的ALK突变谱不完全一样。

克唑替尼耐药后最普遍的ALK突变是G1269A,二代ALK靶向药耐药后最普遍的ALK突变是G1202R/del,二代ALK靶向药耐药后存在的ALK突变相比克唑替尼耐药更多,更杂。

那么耐药后存在ALK突变对劳拉替尼的疗效有影响吗?

二代ALK抑制剂耐药后,劳拉替尼对ALK突变患者的疗效更好

克唑替尼耐药后,不管有没有存在ALK突变,劳拉替尼的疗效都一样好,ORR均在70%以上。这可能是因为克唑替尼耐药后没有ALK突变的那部分肿瘤细胞依然主要依赖于ALK基因。

二代ALK靶向药耐药后,ALK突变阳性的患者接受劳拉替尼治疗的客观缓解率、中位PFS显著高于突变阴性的患者(ORR:62%、69% VS 32%、27%)(PFS:7.3月、11月 VS 5.5月、5.4月)。

研究人员还分析了劳拉替尼治疗二代ALK靶向药各种耐药ALK突变的疗效,其中最普遍的G1202R/del突变客观缓解率为57%,中位无进展生存期8.2个月。

总结

1.既往治疗方案影响ALK突变谱和突变频率。

2.对于只接受过克唑替尼治疗的患者,不论ALK+/-,劳拉替尼都高度有效。

3.对于接受过一种/多种二代ALK TKI治疗的患者,组织学(非血液)检测到ALK突变可能是患者从劳拉替尼治疗中持续获益的标志。

4.一种或多种ALK TKI耐药后,ALK突变的数量和类型可能影响劳拉替尼的疗效。

NCCN推荐劳拉替尼对ALK+肺癌的用法

NCCN推荐劳拉替尼用于ALK阳性、经克唑替尼或色瑞替尼或阿来替尼或布加替尼治疗进展后,再经序贯治疗后进展的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

福利

目前,劳拉替尼还没有在中国正式上市。患者可以通过香港或者美国购买,但价格昂贵。对于ALK+肺腺癌患者,本平台提供两项免费用药途径。

福利1.本平台对接位于香港的布加替尼VS阿来替尼国际临床试验,香港附件或来往香港方便的患者可以积极报名

福利2.在大陆地区,平台还对接了一项ALK抑制剂试验,招募一代/二代ALK-TKI耐药的患者

ROS1:劳拉替尼一线高效,后线保底,强力控脑

2017年Lancet Oncol杂志,公布了一项劳拉替尼治疗ALK/ROS1+NSCLC的Ⅰ期试验结果,证实了劳拉替尼对ROS1的后线“保底”能力

这项试验招募了54例ALK+/ROS1+的NSCLC患者,41例患者ALK+,12例患者ROS1+。其中20例患者接受过一线ALK/ROS1TKI,28例患者接受过至少二线TKI治疗。总体ROS1+患者中,6例(50%)患者部分缓解,2例(17%)患者病情稳定,有效率为50%。5例患者脑转移,颅内有效率达60%

2017 ESMO报道了劳拉替尼治疗ROS1阳性NSCLC的Ⅱ期临床研究,证实劳拉替尼高效的颅内缓解率。

该研究纳入了47例ROS1阳性NSCLC患者,接受Lorlatinib治疗,100mg每天一次,其中25例患者合并脑转移,34例患者既往接受过克唑替尼治疗。

结果显示,Lorlatinib治疗ROS1融合的患者总有效率ORR为36%,颅内有效率为56%。一年无进展生存率48%。其中有效缓解的17例患者中有71%无进展生存期大于6个月。

2018WCLC大会进一步报道了劳拉替尼治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期临床的亚组分析。,不仅证实劳拉替尼的“保底”和颅脑控制力,还有在一线治疗的高疗效。

试验包括13例没有接受过克唑替尼治疗的患者和34例接受过克唑替尼治疗的患者。劳拉替尼治疗未接受克唑替尼治疗的患者的ORR达到61.5%,1例患者CR,7例患者PR,中位PFS为21个月。在此队列研究劳拉替尼对脑转移的控制情况,发现颅内有效率为66.7%,效果还是不错的。

在后线的保障上,劳拉替尼对经克唑替尼治疗的ROS1+患者的ORR为26.5%,中位PFS为8.5个月。令人惊讶的是,在经克唑替尼治疗的脑转移ROS1+患者中,颅内有效率达到52.6%。

总之,劳拉替尼在一线还是后线,都是ROS1+肺癌的王牌好药,对各线的脑转移均有强大的控制能力。

NCCN推荐劳拉替尼对ROS1+肺癌的用法

NCCN推荐劳拉替尼用于ROS1阳性、一线治疗后进展的晚期或转移性非小细胞肺癌患者的序贯治疗。

福利

福利3.对于ROS1+肺腺癌患者,平台提供“同情用药”服务。患者可以免费申领正版劳拉替尼,有需要的患者可以扫描下方二维码报名。

参考文献:

1. Lorlatinib prescribing information. FDA. Accessed November 2, 2018. https://bit.ly/2P6uini.

2. https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-lorlatinib-for-alk-nsclc

3. NCCN Guidelines Version 3.2019 Non-Small Cell Lung Cancer.

4. Sai-Hong Ignatius Ou,et al.,Clinical Activity of Lorlatinib in Patients With ROS1+ Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: Phase 2 Study Cohort EXP-6,WCLC2018.

5. ALK Resistance Mutationsand Efficacy of Lorlatinib in Advanced Anaplastic Lymphoma Kinase-PositiveNon–Small-Cell Lung Cancer

6. 2017 ESMO

7. 2018 WCLC

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