广谱抗癌药恩曲替尼上市！攻占NTRK、ROS1，天价抗癌药免费申领
8月15日，FDA宣布批准罗氏Rozlytrek（entrectinib，恩曲替尼）上市，用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合阳性的晚期复发实体瘤成人和儿童患者。同时，FDA还批准恩曲替尼用于治疗携带ROS1基因突变的转移性非小细胞肺癌。
FDA官网
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第3款“广谱”抗癌药
恩曲替尼是一款针对NTRK和ROS1基因融合而设计的特异性酪氨酸激酶抑制剂，它能够抑制TRK A/B/C和ROS1激酶活性。NTRK基因融合可能出现在起源于身体不同位置的肿瘤中，包括乳腺癌、胆管癌、结直肠癌、神经内分泌癌，非小细胞肺癌，胰腺癌等等。
因此被称为“广谱”抗癌药，相比之前的抗癌药通常只适用于根据发病位置确定的特定类型肿瘤而言，恩曲替尼是用于根据分子标记物筛选出来的合适患者，从而可以覆盖相对更多类型的肿瘤。
不过事实上，由于NTRK、ROS1融合在全部实体瘤患者中的总体发生率也仅有1%-3%左右，恩曲替尼适用的患者群体也不是特别大，其临床价值主要是在于给明确有上述基因融合突变的患者提供了一种精准、高效的治疗方案，有利于改善患者的长期生存和生活质量。
Entrectinib是迄今为止全球上市的第3款“广谱”抗癌药。2017年5月24日，FDA加速批准Keytruda用于治疗带有微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的不可切除或转移性实体瘤。2018年11月27日，FDA加速批准LOXO/拜耳共同开发的Vitrakvi（larotrectinib）上市，同样是用于治疗携带NTRK基因融合的局部晚期或转移性成年和儿童实体瘤患者。
恩曲替尼
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左手NTRK实体瘤，右手ROS1肺癌，恩曲替尼临床数据惊艳
1.I期临床试验数据
I期临床试验数据显示：恩曲替尼对24个可评估患者的ORR为79%，且该药起效较快，均在治疗的第1个月内起效。其中对NTRK基因融合的患者缓解率为100%，对ROS1基因融合的患者缓解率为85%，对ALK基因融合的患者缓解率为57%；其中1位脑转移患者也被治愈。
2.多试验整合分析，NTRK的ORR为57.4%，ROS1肺癌的ORR为77.4%
此次恩曲替尼的获批基于多项临床研究的整合分析数据，包括II期STARTRK-2、3项I期（STARTRK-1、ALKA-372-001、STARTRK-NG）。
数据显示：54例NTRK融合阳性实体瘤患者的总反应率（ORR）为57.4％，中位反应持续时间（DOR）为10.4个月。此外，中位PFS（无进展生存期）为11.2个月，中位OS（总生存期）为20.9个月。在晚期ROS1阳性NSCLC 患者中，entrectinib的ORR为77.4％，中位反应持续时间（DOR）为24.6个月; 颅内客观反应率为55.0％。
综合分析的结果显示，在10种实体肿瘤类型中均得到应答，无论在基线时有和没有CNS转移的患者。颅内ORR（客观反应率）为54.5％，其中超过25%的患者达到完全缓解。在几个亚组分析中，客观反应率是一致的，包括基线时有脑转移（50.0％，n=12）与无脑转移（59.5％，n=42）；NTRK基因融合类型-NTRK1（59.1％，n=22），NTRK2（0％，n=1）和NTRK3（58.1％，n=31）。
目前国际2019最新NCCN指南推荐的肺癌靶向用药相关基因增加了NTRK基因，与常规的八大基因齐驱并驾，该基因的靶向药拉罗替尼也加入指南推荐。随着此次恩曲替尼的获批，相信即将改写国际指南推荐格局。
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恩曲替尼免费申领
恩曲替尼在国外刚上市，国内尚未上市，国内NTRK患者只能出国购买，但预计价格昂贵。以拉罗替尼为例，每瓶售价超过23万元人民币，再加上诊断、交通等费用，难以为继。癌症患者即便是检测出NTRK+，也面临着有药用不起的窘境。
对此，翳安健康联合香港医疗机构开展“同情用药”项目，又称为扩展性用药，是近年来欧美逐步推行的项目，临床医生、药企可以向药品监管机构提出申请，允许临床研究之外的身患绝症或无药可救的某一患者使用在研药物。
即日起，符合NTRK融合的实体瘤患者，通过翳安健康向香港申请同情用药，就有机会免费获得恩曲替尼。注意，本项目的药品免费！
申请流程：
① 填写申请表（点击文末链接或扫描二维码）
② 援助人员电话和您联系确认病情及收集资料
③ 医学部初步评估材料是否符合要求
④ 提交香港医生复审
⑤ 香港医生确认是否通过审核
⑥ 通过申请的患者，安排赴港面诊取药
申请等待时间预计需1-4周，因申请患者比较多，请各位患者耐心等待，香港医生也在加班加急审核，以尽可能的缩短患者的等待时间，请患者多多理解，感谢配合！
参考文献：
FDA approves third oncology drug that targets a key genetic driver of cancer, rather than a specific type of tumor