TPD Notes：空羡六骏伴昭陵

这几天欧洲有个TPD的虚拟会议，看看注册费，再看看干瘪的口袋和最后一包涪陵榨菜。。。

主要是为了秀下图

进展最快的Arvinas，但是ARV-110和ARV-471之前更新过了，也没甚进展

剩下6个pre-clinical也和以前一样

下面是Nurix：Chimeric Targeting Molecule (CTM)

相比JPM21，管线也没有大的变化

这次介绍了NX-5948，去除了IMiD活性，同时相比NX-2127可以更好的穿越BBB，所以除了CLL/NHL以外可以开阵针对中书神经系统淋巴瘤和自免疾病的研究；Ph1计划在21H2启动，CLL/NHL部分会参照NX-2127，也会准备CNS淋巴瘤临床，而自免会进一步的做好临床前模型研究

CIA模型：优于伊布，与地塞米松接近

除了经典的针对驱动肿瘤的靶点的degrader，管线中还有针E3的抑制剂，可以减少靶点蛋白的降解，比如针对CBL-B，通过泛素化TCR信号通路中蛋白的的来调节免疫，被抑制后可以增强免疫应答，减少T细胞耗竭降低活化的阈值，开发了2个候选产品，口服的NX-1607作为胞内的检查点抑制剂来治疗实体瘤，而NX-0255则ex vivo结合自体细胞治疗使用

再看C4的TORPEDO(Target ORiented ProtEin Degrader Optimizer) Platform

MONODAC有时候也被叫做分子胶

他们家的另一个特点是深挖CRBN

管线

进展最快的2个是MONODAC

再看KYMERA（Targeted Protein Degradation，TPD）

鉴定了600多种E3的表达谱

从涉及的通路看，有点死磕自免，区别于上面三家肿瘤独大

像IRAK4 Degrader KT-474，在抑制IL-6生成上强于小分子，安全性上IRAK4 近乎完全的抑制的可耐受性也很好，

他家也有自己的glue，同时具备降解IRAK4和IMiD活性的IRAKIMiD KT-413，用于治疗MYD88突变的DLBCL

还有STAT3 degrader

最后一个是中国人民的老朋友小贵子收了基哥，他们叫CELMoDs，可以降解一系列的底物

葛大爷家也有RIPK2、PI3Kδ和FAK的TPD

当然还在不断出新