CEP认证EDQM原料药现场检查流程和清单

一、简介：

CEP认证是中国的原料药合法地被欧盟的最终用户使用的一种注册方式，由原料药生产厂商向欧盟药品质量指导委员会（EDQM）提交产品文件申请CEP 证书，在文件审查和可能的现场考察通过之后，得到CEP 证书，有利于宣传产品，直接争取最终用户。

在此主要介绍CEP 认证EDQM 的现场检查，检查重点为ICH Q7 的符合性、EU GMP 指南part II 以及与CEP 申请文件的符合性，检查程序包括检查通知、首次会议、工厂巡查前文件检查、工厂巡查、文件检查、末次会议、CEP认证检查结果及检查后续行动。检查由2 人小组进行，通常一个是EDQM 检察官，另一个是来至某EU/EEA 成员国或互认协议签约国主管当局的检查官。

二、检查流程和清单：

1. 检查通知

一般6 周内发出检查报告，通知即将进行现场检查，包括日期和受检产品。不接受预定日期的检查被认为是拒绝检查，意味着相关CEP 会被暂停，除非工厂提供了强有力的证据解释。接到检查通知后，支付检查费用（费用如下表所示），提供SMF 或填写EDQM 提供的检查表，并发出邀请函，安排好宾馆及交通。

2. 首次会议

- 主审官介绍审计团队。

- EDQM代表介绍审计程序以及审计的范围和目的。

- 审计日程介绍和讨论

- 公司简要介绍（不超过30分钟）。

     3. 工厂巡查前

审核QA主要程序，包括SOP、产品年度质量报告审核，人员、组织机构，投诉、召回和退货，OOS结果的处理和其他偏差，变更，批号编制系统，回收/返工/再加工。受检产品的现行生产工艺的介绍包括溶剂、母液、催化剂回收，生产设施布局图、原材料清单。

4. 工厂巡查

- 参观生产厂房、原料中间体包材库房及成品库房。

- 按照生产工艺流程参观生产车间。

- 水处理和HVAC(空调系统)的现场以及其他公用设施系统。

- 参观QC设施: 化学检验、微生物实验室等。包括：程序，取样，杂质概况，分析方法验证，稳定性测试，记录，原始数据，退回的样品等。

检察官可以偏离日程表和建议的方向、检查中可能分组、可以要求进入任何区域，直接向生产操作中的员工提问，使用数码相机作为辅助工具。

5. 文件检查

预防维修计划，仪器校验，工艺验证，清洁验证，设备的确认，批记录，起始物料供应商的审批等。

生产场所文件记录和证明文件，如：工艺符合性、成品质量标准和EP专论的符合性、与CEP的符合性（名称、地址、副标题、附加测试、方法）

现行生产场所平面图，根据其用途标明每个建筑物。

6. 末次会议

检查员向公司口头陈述发现的问题，解释检查的后续程序，工厂可以对一些误解做最后的澄清。

7. 认证检查结果及检查后续行动

检查报告6 周内发出，依据检查结果分为符合、临界或不符合。

- 临界状态仅为一个临时的状态改正行动计划被评审后，结果会向上或向下调整为符合或不符合。如果检查是符合的，检查证明即会发出，GMP 证书由参与的EEA 检查员发出。

- 如果是关键/主要GMP 缺陷或者与申报资料相较的主要偏差，被判定不符合，相应的CEP 会被暂停，将告知所有的欧洲药典成员国、EMEA、EU 委员会及地方检查员会，并将相关信息发布在EDQM网站上，也会告知工厂持有人。

工厂应于收到检查报告1 个月内答复，答复应全部存档，承诺应该反映已经或将会实际采取的行动。CEP 会被暂停2 年，相关公司应在该时限内提出重新检查的申请，只有检查结果为肯定时，暂停方可被解除。公司可能在2-5 年内被重新检查。