Dana-Farber新研究：BRCA2基因突变竟然与胰腺癌有关？
由于胰腺癌很难被及早发现，且患者生存期短，死亡率高，因此被称为“癌中之王”。吸烟和肥胖是影响胰腺癌的两个既定风险因素，但另一个风险因素可能是BRCA2基因突变，该基因也与乳腺癌和卵巢癌有关。
研究已经确定了BRCA2基因突变与胰腺癌之间的联系，这意味着BRCA2（人乳腺癌易感基因2）突变检测阳性的个体表现出胰腺癌的高风险。
根据Dana-Farber癌症研究所胃肠道肿瘤治疗中心医学博士萨哈尔·尼西姆的较新研究，在胰腺癌患者中有大约1%~4%遗传了BRCA2基因的突变。
▲Sahar Nissim, MD, PhD
一个BRCA2突变可能来源于遗传（从父亲或母亲传递）或自体细胞（偶然出现的突变，不是从父辈继承来的）。BRCA2或密切相关的基因BRCA1中的任何一种突变都可能因为不能修复断裂的DNA及重新排列染色体而导致癌症。
“携带这种突变不是说诊断为癌症，也不是说你肯定会有患癌的迹象，”尼西姆博士说。“这只意味着与普通人群相比，你终身患癌症的风险会增加。”
大约10％的胰腺癌被认为与家族病史有关，但大多数病例的发展没有明确的原因。对于具有明确胰腺癌家族史的人，建议从50岁开始就进行筛查，或者在家族中胰腺癌的较早发病者发病前10年时开始筛查。
在胰腺癌病史明确与BRCA2的遗传性突变相关的家庭中，家族中BRCA2突变的基因检测可以帮助指导筛查建议。
建议对BRCA2突变检测呈阳性的家庭中的个体进行筛查，而对于BRCA2突变检测呈阴性的家庭中的个体不被认为具有高风险，因此不需要进行筛查。
检测涉及两种类型的成像技术：磁共振胰胆管造影术（MRCP），其工作类似于MRI扫描，以及内窥镜超声（EUS）。MRI可以提供高分辨率的基础胰腺成像。EUS也对胰腺进行成像，并可提供有关病变的补充信息，以帮助确定它们是良性还是癌性。
此外，如果病变可疑，EUS可以同时进行细针穿刺活检以确定病变是良性还是癌性。
对于胰腺癌高危患者，标准建议是每年MRCP与EUS交替进行。
在过去的10年中，胰腺癌的治疗方案有所改善。一线化疗方案，例如FOLFIRINOX或吉西他滨，其针对任何胰腺癌快速分裂的癌细胞，包括与BRCA2相关的癌细胞。二线治疗包括PARP抑制剂，其对具有胰腺癌和BRCA2或BRCA1突变的患者更具特异性。
在与BRCA2或BRCA1突变相关的癌症中，结果发现该突变在癌症中产生了独特的易感性，可被PARP抑制剂靶向。PARP抑制剂阻断单链DNA断裂的修复，并且这些单链DNA断裂变成双链断裂。
在暴露于PARP抑制剂的正常细胞中，这些双链断裂在需要BRCA2和BRCA1的过程中被修复。但是，在与BRCA2或BRCA1突变相关的胰腺癌中，因突变而缺乏正常的BRCA2或BRCA1，这些双链断裂无法修复，癌细胞将死亡。
“因此，特别是在与BRCA2或BRCA1突变相关的癌症中，我们认为我们可以利用PARP抑制剂来利用这种独特的脆弱性，”尼西姆博士说。“这是一个很好的例子，说明对这种疾病的研究如何能够发现新的治疗目标。”
根据美国国家癌症研究所的数据，大约10％的患者被诊断出患有局限性胰腺癌（癌症仅局限于胰腺），这种癌症具有治愈性且能够通过手术切除。不幸的是，超过50％的人被诊断患有转移性胰腺癌 – 癌症已经扩散到胰腺以外的器官- 因而无法进行手术治疗。
在这一点上，胰腺肿瘤的切除手术仍然是患者的唯一治疗选择，并且只有一部分患者可以手术。
“虽不能保证治愈，但这是今天唯一有机会治愈的措施，”尼西姆博士说。“通过紧密的共同合作研究，我们每天都在了解这种疾病，希望能够发现新的治疗策略。”
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参考来源：
https://blog.dana-farber.org/insight/2018/11/brca2-pancreatic-cancer-whats-connection/?_ga=2.186229929.1405393915.1541398462-1721096704.1537861863