【丁香园论坛】前列腺癌激素治疗最重要的进展

1900年代之前，前列腺癌治疗手段有限，一旦无法手术，医生们只能是束手无策，病人则不得不听天由命。但今天，前列腺癌病人如传统方法失败，可转向激素治疗，这种治疗虽然不是真正的治愈，但能给予病人治疗的希望。

前列腺癌激素治疗最重要的进展归功于美国医生哈金斯Dr Charles C. Huggins和霍奇斯Clarence V. Hodges，他们发现去势狗的前列腺会体积缩小。

哈金斯、霍奇斯、史蒂文斯R.E. Stevens Jr. 和斯科特William W. Scott证实了前列腺癌细胞依赖于雄激素。去势和/或雌激素可减慢或抑制前列腺癌的进展。研究显示，用此方法后，一半以上的进展期前列腺癌肿瘤缩小。哈金斯通过抑制雄激素，治疗了许多前列腺癌病人，延长了他们的生命，他也因此于1966年获得诺贝尔生理与医学奖。

但实际上，对激素治疗真正获益的病人仅限于进展晚期前列腺癌，可缓解临床症状。哈金斯之后，对抗雄激素的雌激素广泛用于前列腺癌的治疗，1970年代，多中心研究显示雌激素可显著升高非癌死亡率，此后，泌尿外科医生经过摸索，降低雌激素用量，以减少心血管并发症并可抑制前列腺癌发展。

今天，人工合成的LH-RH拮抗剂和激动剂已成为进展期前列腺癌的主要治疗药物。1980年代以来，亮丙瑞林和地加瑞克等药物皮下注射用于降低雄激素的产生，同时可加用口服的氟他胺和比卡鲁胺以加强疗效。这些药物对改善前列腺癌病人生活质量效果明显。

但上述治疗不是真正治愈，前列腺癌可在一段时间之后又卷土重现，激素治疗的疗效消失了。这时的前列腺癌称之为激素抵抗性前列腺癌，人们需寻求新的疗法，2011年，阿比特龙加皮质激素用于去势抵抗型前列腺癌CRPC的治疗，后来又出现了恩扎鲁胺(安可坦Xtandi)，它们可特异抑制雄激素受体。前列腺癌化疗也有改进，依CHAARTED研究，CRPC对新的化疗可获益。

血管生成抑制剂可切断肿瘤的血供，使其挨饿死亡。美国波士顿的研究人员佛克曼Judah Folkman提出的这一理论为肿瘤治疗开辟了新的道路。基因治疗可通过基因工程生产疫苗，经改造的病毒针对前列腺癌细胞实施搜索歼敌，从而达到真正治疗进展期前列腺癌的目的，但从设想到现实，路漫漫，人们仍在期待之中。

此文源于美国迪杜希博物馆网站，Rainer Engel, MD和John Phillips, MD所著