甲磺酸阿帕替尼常见不良反应的管理
阿帕替尼是新一代小分子血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)酪氨酸激酶抑制剂，可强效抑制肿瘤血管生成，从而发挥抗肿瘤作用。一系列研究已证明阿帕替尼在治疗胃癌、肝癌等实体肿瘤中均获得了良好的疗效。药物治疗的安全性一直是临床治疗管理的重点。阿帕替尼治疗的安全性如何，一起来看下吧！
阿帕替尼常见不良反应多为1-2级
在既往的研究中，阿帕替尼安全性可控，严重不良事件发生率较低。一项meta分析1纳入了21项研究共计735例的患者，评估了阿帕替尼的有效性和安全性。结果显示，84%的患者出现不良反应，其中大部分为1-2级，患者可耐受且可控。较高剂量阿帕替尼的3-4级不良事件并未有显著增加。根据阿帕替尼说明书中描述，常见不良反应(发生率≥5%)中，阿帕替尼与对照组发生率有统计学差异的不良反应包括血液学毒性(白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少)和非血液学毒性(蛋白尿、高血压、手足综合征、乏力、声音嘶哑、腹泻)。
阿帕替尼的多数不良反应可以通过暂停给药、下调剂量及对症支持治疗处理得到控制和逆转2。如果剂量调整至250 mg后患者仍不能耐受，则应暂停或终止用药。临床研究显示，剂量调整多发生在第2或第3周期(28天为一个周期)3。
表1 阿帕替尼治疗出现不良反应的剂量调整原则
第1次剂量调整为750mg qd，第2次剂量调整为500mg qd
对于血液学毒性，可以参照化疗药物引起的骨髓抑制的原则进行处理，而非血液学毒性中，对于高血压、蛋白尿、手足综合征和出血倾向需要特别注意。
阿帕替尼治疗中常见不良反应的处理2
在阿帕替尼的II/III期研究中，乏力的发生率较高(17.9%)，其中3-4级发生率为2.69%。乏力常常与肿瘤的疾病本身以及肿瘤的治疗相关。对于3-4级乏力则需要积极对症处理和调整剂量。若患者无黄疸、血栓、妊娠等情况，可以使用孕酮类药物以及多种维生素，有助于减轻乏力，改善体力状况。同时，值得注意的是，患者的乏力可能也继发于甲状腺功能减退、抑郁、贫血或疼痛等原因，应予以鉴别并进行相应处理。
在阿帕替尼的II/III期临床研究中腹泻发生率为10.31%，3-4级腹泻为1.35%。腹泻患者服用阿帕替尼可能会影响阿帕替尼的吸收，应积极对症治疗。服药后通常腹泻发生较早，数日后即可发生。对于1-2级腹泻，可建议患者调节饮食习惯，多饮水，进食清淡、易消化、富含维生素的食物，去除有关诱因或相关因素，包括避免摄入可导致腹泻的饮食，也可选择服用胃肠动力药物等；2级腹泻可酌情考虑洛哌丁胺、复方地芬诺酯、胃肠道黏膜保护剂等治疗；对于3-4级腹泻，应积极止泻和支持对症治疗，注意补充水和电解质，维持水电平衡和防止酸碱紊乱，并补足营养，及时停用阿帕替尼，直至腹泻明显减轻或停止，再恢复用药时需要适当降低阿帕替尼的剂量。
总体来件，阿帕替尼安全性可控，大部分为1-2级不良反应，但是在阿帕替尼治疗过程中，需要注意严密监测抗血管生成药物常见的不良反应，如高血压、蛋白尿、手足综合征以及可能的出血倾向等。对于阿帕替尼治疗中如何进行管理特别关注的不良反应？还有哪些需要注意的事项？我们下期接着说。
参考文献：
1. Sun D, Hou H, Zhang C, Zhang X. The efficacy and safety of apatinib for refractory malignancies: a review and meta-analysis. Onco Targets Ther. 2018;11:6539-6554.
2. 中国临床肿瘤学会抗肿瘤药物安全管理专家委员会.阿帕替尼治疗胃癌的临床应用专家共识. 临床肿瘤学杂志. 2015. 20(9): 841-847
3. 甲磺酸阿帕替尼片说明书. 2014年10月17日
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