肝癌治疗再现黑科技：电场疗法高效低毒，晚期患者的福音
随着研究的不断发展，靶向治疗、免疫治疗轮番上阵，为患者延长生命的同时，也赋予其较好的生活质量。但是，目前针对肝癌治疗的研究仍在开展，各项黑科技纷纷面世。2020年6月30日，再鼎医药宣布，国内首款肿瘤电场治疗产品爱普盾正式商业上市，并在全国13个城市同步开出首张处方。这意味着，在传统的手术、放疗、药物治疗三种治疗手段之外，国内的肿瘤治疗有了第四种手段。今天，我们就带大家看一看该黑科技在肝癌治疗中的应用。
电场疗法是什么？如何发挥作用？
所谓电场治疗（Tumor Treating Fields），简称TTFields，是一种基于生物电作用的物理疗法。所谓“电场”，并不是流经身体组织的电流，它也不是像X光、γ射线那样直接攻击组织细胞的电离辐射。“电场”其实就是能够作用于带电物质一种“力场”，它能够吸引或排斥带电粒子，进而影响粒子的分布与运动。
当癌症发生时，不健康细胞会迅速不受控制地分裂。细胞内的带电蛋白质对细胞分裂至关重要，可以使快速分裂的癌细胞容易受到电干扰。所有的细胞都被一层脂膜所包围，这层脂膜将细胞内部或细胞质与周围的空间分开。这层膜阻止低频电场进入细胞。然而，TTFields有一个独特的频率范围，在100到500千赫之间，使电场能够穿透癌细胞的细胞膜。由于健康细胞在分裂率、几何形状和电学性质上与癌细胞不同，可以调整TTFields的频率来专门影响癌细胞，而使健康细胞基本不受影响。当TTFields在分裂的癌细胞中出现时，它们使带电蛋白与电场施加的定向力对齐，从而阻止有丝分裂纺锤体的形成，同时中断了关键蛋白质向细胞中线的迁移，破坏了有丝分裂裂沟的形成。干扰这些关键过程会干扰有丝分裂，并可能导致细胞死亡。
DCR达91%，电场联合索拉非尼治疗预后较差的患者，依旧强悍！
HEPANOVA是一项II期临床试验，在肝癌中测试TTFields联合索拉非尼治疗晚期肝细胞癌的安全性和有效性。纳入了27例不可切除的肝癌患者。27例患者中有14例(52%)的Child-Turcotte-Pugh (CTP)评分为7或8分，代表显著的肝功能障碍。6名患者，即22%的研究人群存活不到12周。索拉非尼的中位治疗时间仅为9周，比参考历史对照的治疗时间短得多；TTFields的中位治疗时间为10周。
研究结果显示，在21例可评估患者中，客观缓解率达到9.5%，是索拉非尼单药治疗的两倍多。疾病控制率为76%，远高于历史索拉非尼单药的43%~52%。对于完成至少12周TTFields治疗的11例患者，客观缓解率为18%，疾病控制率为91%。在意向治疗（ITT）人群中，中位无进展生存期为5.8个月，中位进展时间为8.9个月，高于历史的索拉非尼单独治疗。没有索拉非尼的毒性增加和器械相关的严重不良事件的报道。迄今为止，在临床研究中，TTFields没有表现出全身毒性，最常见的副作用是轻度至中度皮肤刺激。
HEPANOVA研究中，患者群体预后非常差，52%的患者的CTP评分为7或8，而在既往研究中则≤5%，14.22%的患者ECOG评分为2，患者比例同样高于既往研究。研究治疗时间/次数较少，索拉非尼治疗的中位时间为9周，而之前的研究中位时间为16-21周；TTFields中位持续时间为10周。但在这种情况下，仍然取得了9.5%的ORR，约为单独索拉非尼治疗的两倍，DCR为76%，高于单独索拉非尼既往报道数据。而且，该联合治疗未发现严重不良反应和新出现的不良事件。HEPANOVA研究结果支持在一项随机对照研究中调查TTFields对HCC的疗效。
同样，除了联合靶向治疗，研究人员对于在肝癌中使用TTFields和免疫治疗的潜力特别感兴趣，因为体内数据表明，与单独使用任何一种治疗相比，使用TTFields和抗PD-1治疗会增加肿瘤反应。Novocure计划将TTFields与包括免疫治疗在内的标准治疗相结合，进行肝癌的III期关键试验。
电场疗法治疗肝癌已获批，单用DCR为43.9%
在II期HEPANOVA研究之前，TTFields早已获得欧洲监管部门的批准，作为IIa类低风险医疗器械，适用于一线和二线治疗失败或不耐受晚期肝细胞癌患者。该批准是基于一项单中心、随机，I / II期研究，评估了该疗法治疗晚期肝细胞癌的安全性和有效性。
试验入组了41例肝癌患者，34例患者既往接受过治疗，25例接受过化疗栓塞，7例患者因肝功能严重受损或拒绝化疗，入组前未接受治疗。20/41(49%)患者为Chid Pugh B级。入组的患者接受电场疗法持续60分钟，每天三次。主要终点是6个月无进展生存率，次要终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
在接受电场疗法的晚期HCC患者中，通过放射成像评估肿瘤收缩和AFP水平的变化。在4例(9.8%)患者中观察到部分反应，在4例患者中AFP水平下降超过20%，证实了其对晚期HCC患者的抗肿瘤活性。共有18例(43.9%)患者有客观反应或SD超过6个月。重要的是，在Child-Pugh B级肝癌患者中也观察到临床益处。ORR为9.8%，DCR为43.9%，中位PFS为4.4月，中位OS为6.7月。12、24、36个月的OS率分别为27.9%、15.2%、10.1%。6例患者总生存期超过2年，4例患者总生存期超过3年。
6例长期生存的患者中有5例入组时表现为疾病进展。生存期最长的三例患者中有2例在入组时病情也是在进展的，还是BCLC C 期，在接受电场疗法TheraBionic P1治疗后，一位患者完全缓解达到58个月。
在症状获益上，11例患者在治疗前有疼痛症状，3例1级疼痛、5例2级疼痛、3例3级疼痛。治疗开始后，5例(45.5%)患者疼痛完全消失，2例(18.2%)疼痛症状减轻，2例患者疼痛无变化，2例患者疼痛加重。63.6%的患者疼痛症状缓解。
综上所述，电场疗法是一种完全不同于手术，放疗，药物治疗的全新治疗方案，在肝癌中的应用已取得了不错的疗效和可靠的安全性！这种疗法不仅安全有效，其独特的抗癌原理更是适用于所有的实体肿瘤，也为肿瘤治疗提供了全新的治疗模式。我们也期待其能在各种实体瘤中大放异彩，为更多的肿瘤患者带来新的希望。
参考资料：
1.https://www.businesswire.com/news/home/20210701005145/en
2.https://www.therabionic.com/therapy-with-the-therabionic-p1-medical-device/#studydata
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