FDA授予Devimistat治疗软组织肉瘤的孤儿药地位

devimistat获孤儿药资格认定

据研发商Rafael制药公司称，FDA已经授予devimistat（CPI-613）治疗软组织肉瘤患者的孤儿药资格认定。

临床试验计划评估靶向药物的对象将集中在复发/难治性透明细胞肉瘤患者。

“在软组织肉瘤的治疗方面，一个重要需求仍未满足。”Rafael Pharmaceuticals的总裁兼首席执行官Sanjeev Luther说，“当一种疾病很罕见时，人们往往不会关注，不会研发有效的治疗药物。我们想为那些被诊断为难治性癌症的人发声，让他们知道他们不会被遗忘。我们正在集中精力开发治疗这些癌症的药物。事实上，Rafael是一家专门致力于研发治疗透明细胞肉瘤药物的公司。”

Devimistat是一种一流的化合物，靶向参与癌细胞能量代谢的酶，该酶位于癌细胞的线粒体中。该药物以线粒体三羧酸循环为靶点，然后提高癌细胞对化疗的敏感性；其机制也可能容纳潜在的联合治疗方案。

2020年11月，FDA授予了devimistat治疗胰腺癌患者的快速通道资格认定。

试验数据

关键3期AVENGER 500试验（NCT03504423）正在评估devimistat对转移性胰腺癌患者的疗效和安全性，该试验于2020年9月实现了招募500名患者的目标。

在这项国际性、开放性的研究中，参与研究的初治IV期转移性胰腺癌患者（年龄在18岁至75岁之间）被随机以1：1的比例分为两组，研究人员进行了devimistat联合改良的FOLFIRINOX与单独使用FOLFIRINOX的对比研究。在试验组中，患者在14天周期的第1天和第3天服用500 mg / m2的devimistat，然后按标准剂量和时间表使用5-氟尿嘧啶，但减少oxaliplatin（65 mg / m2）和伊立替康 （irinotecan）（140 mg / m2）的使用剂量。在对照组中，患者将接受标准剂量的FOLFIRINOX。

研究人员将在167名患者的反应评估后进行中期分析。

试验的共同主要终点是总缓解期（ORR）和无进展生存期（PFS）。一项独立、盲法、集中的审查将评估前12个周期内的最佳疗效，确定ORR。次要结果指标包括总生存期（OS）、缓解持续时间和安全性。

此前，单中心、开放标签、剂量递增试验CCCWFU 57112（NCT01835041）评估了在该试验中使用devimistat联合改良的FOLFIRINOX的安全性和有效性，其中，devimistat的最大耐受剂量（MTD）为500 mg/m2。

在接受MTD的18名患者中，ORR为61%，中位OS为19.9个月，中位PFS为9.9个月。

Rafael制药公司最近还宣布，他们已经在一项3期试验中招募了100名患者，该试验正在评估devimistat治疗复发/难治性急性髓系白血病患者的疗效。

参考文献：

https://www.onclive.com/view/devimistat-granted-orphan-drug-status-for-soft-tissue-sarcoma