新型CAR - T细胞疗法在儿童和成人晚期B细胞ALL患者中的应用

由Benjamin等人在《柳叶刀》上发表的两项1期研究的汇总结果表明，供体来源的同种异体抗CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞产物UCART19在儿童和成人复发性或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中具有活性，并且具有可控的毒性。

UCART19是一种现成的、随时可以使用的产品，包括mRNA编码转录激活因子样效应核酸酶(TALENs)。TALENs可破坏编码T细胞受体（TCR）α和β链以及CD52的基因，并通过减少TCRαβ阳性T细胞的数量和使输注的细胞对抗CD52单克隆抗体阿仑单抗和其他淋巴消耗药物产生的耐药性来降低移植物抗宿主病的风险。

研究细节：

两项正在进行的1期研究(CALM和PALL)的21例患者，CALM组14例成人患者的中位年龄为29.5岁，PALL组7例儿童患者的中位年龄为2.7岁。成人和儿科患者接受过的中位治疗方案为4。

所有患者均接受了氟达拉滨和环磷酰胺联合或不联合阿仑单抗的淋巴清除术。在剂量递增方案中，儿童患者以1.1–2.3×10⁶细胞/kg的剂量接受UCART19，成人以6×10⁶细胞（n=6）、6–8×10⁷细胞（n=6）或1.8–2.4×10⁸细胞（n=2）的剂量接受UCART19。如果患者的疾病反应欠佳或早期CD19阳性复发或UCART19的持续性差，可以考虑重新使用UCART19；总的来说，3例成年患者接受了第二剂的UCART19。

任何级别的与UCART19或淋巴清除有关的最常见的不良事件：细胞因子释放综合征(n = 19,91%)、感染(n = 13,62%)、神经毒性(n = 8,38%)和细胞减少。

反应结果：

UCART19细胞在血液中快速扩增，大约在第14天时达到峰值，然后在第28天计数减少；在3例患者中观察到超过42天的持续性(一例患者长达120天)。17例接受阿仑单抗治疗的患者，有15例(88%)出现扩增，4例未接受阿仑单抗治疗的患者没有出现扩增。

总的来说，14例患者(67%)在28天时观察到完全缓解或完全缓解且血液系统不完全恢复。总共有15例患者(71%)对10-⁴ 敏感性的微小残留疾病呈阴性。14例(82%)接受阿仑单抗治疗的患者出现缓解，而未接受阿仑单抗治疗的患者没有缓解。在给药后的前28天，有缓解的患者UCART19细胞计数曲线下的面积比没有缓解的患者更大。

对于有缓解的患者的中位随访时间为24.3个月。中位缓解持续时间为4.1个月。共有10例有缓解的患者进行了异体干细胞移植。6个月时，无进展生存率为27%，总生存率为55%。数据截止时，5例患者(24%)仍存活。10例患者因疾病进展而死亡；5例患者死于感染，包括3例死于异体干细胞移植。

研究人员总结道：这两项研究首次表明，使用异基因、基因组编组的CAR - T细胞治疗侵袭性白血病患者是可行的。UCART19在经过大量预处理的复发或难治性B细胞ALL的儿童和成人患者中表现出体内扩增和抗白血病活性，安全性可控。这项研究的结果是同种异体CAR - T细胞领域向前迈出的令人鼓舞的一步，UCART19为治疗快速进展性疾病且无法进行自体CAR - T细胞治疗的患者提供了机会。

参考资料：

ASCO官网