浅谈动物癫痫模型的建立、评价及分析方法(脑电反馈、睡眠监测版剥夺仪)
癫痫是神经系统的常见疾病,该疾病不仅给患者造成身体上的危害,还严重影响患者生活质量。因此癫痫的治疗和控制相关问题,例如癫痫的发作机制是怎样的?有哪些核团和通道蛋白参与了癫痫的发作?某些药物是否能有效的预防癫痫的发作或者减少癫痫发作的次数?等等是医学研究中的一系列重要课题。
该这个模型的突出特点就是急性、且是皮质损伤导致的惊厥放电。造模方法为对大鼠或小鼠的大脑皮层中给予表面致惊剂:如青霉素、荷包牡丹碱等。但经过较长时间的实践,该模型因为致病时间短、与人类癫痫的关系较远而逐渐不被科研人员所重用。
2. 慢性简单部分性癫痫模型
A. 点燃模型:点燃模型是目前被公认的研究脑细胞兴奋性、可塑性和长时程增强(LTP)、学习记忆等问题的最优模型。即在动物某一脑区(如海马、内嗅皮层、梨状皮层、新脑皮层、基底部结节,多用杏仁核)重复给与亚惊厥强度的刺激(一般是电刺激)造成动物强直并阵挛性惊厥的过程。该模型可长时间维持至动物终身。
主要分为遗传性全身惊厥模型、最大电休克模型和化学药物致惊模型。目前用的最多的是遗传性的全身惊厥模型。DBA/2J、Totterer(tg/tg) 小鼠和GEPR、P77PMC大鼠都是常用的模型动物。
假设我们使用KA建立癫痫持续状态模型后,将动物癫痫行为的严重程度按 Racine 描述(0-V级),一般的实验人员规定当动物符合Racine III级发作症状,维持1h以上,且在解除痫性发作后状态良好的动物则被称为造模成功的癫痫动物(kindled animal)。
癫痫发作过程不同,其脑电的波形也可以进行明显的区分,如下图中间的脑电波结果展示了一段典型的癫痫发作形态,1为发作间期;2为强直期;3为阵挛期,4为发作后期。
睡眠分析系统
采集小鼠脑电与肌电,并结合记录的行为视频对小鼠进行睡眠分期。可以对多只鼠同时采集与分析。睡眠分期系统基于多通道电生理采集系统NeuroLego进行数据采集,然后离线对数据进行睡眠分期。记录颅骨脑电与颈部肌电的同时,还可以植入动物脑内记录各脑区的Spike信号和LFP信号。综合分析睡眠与其他脑功能(例如记忆)之间的关系。