陈根：骨微环境，是否影响肿瘤转移？

文/陈根

骨是乳腺癌和前列腺癌中最常见的转移目的地，在众多器官的转移中，骨转移非常特殊，长期以来肿瘤领域对骨转移的理解也各有不同。

与其他脏器转移的癌症患者相比，仅发生骨转移的患者具有更好的预后情况，但在转移性乳腺癌病例中，高达45%的患者首个转移灶出现在骨骼，且其发生频率远远高于肺（19％）、肝（5％）和脑（2％）。

值得注意的是，在超过三分之二的病例中，乳腺癌转移不仅限于骨骼，而是随后发生在其他器官并最终导致患者死亡。基于此，研究人员猜想，乳腺癌的早期骨转移可能暗藏玄机，骨微环境可能助推肿瘤细胞的大规模全身转移。

为了验证这一猜想，研究人员建立了三组小鼠模型，一组通过股动脉注射肿瘤细胞（IIA）或直接接种肿瘤细胞于骨内(IF)作为早期骨转移模型；一组通过股静脉注射肿瘤细胞作为早期肺转移模型；最后一组通过接种肿瘤细胞于脂肪垫（MFP）作为乳腺癌原位模型。

通过对比，发现乳腺癌细胞在以上三种模型中的转移能力，相比于其他两种模型，IIA/IF所形成的骨转移小鼠中具有明显更多的全身器官转移。更令人震惊的是，IIA/IF骨转移模型后期在肺部形成的肿瘤负荷居然高出IIV肺转移模型10倍之多。

这就说明，早期定植于骨的肿瘤细胞明显拥有更强的二次转移能力，骨微环境会增强肿瘤细胞的转移能力。

为了深入探究这一问题，研究者又利用了演化型条形码技术来追踪小鼠体内肿瘤细胞的转移情况。结果表明，同一器官中的转移灶并非来自于相同的亲代肿瘤，但早期各器官中的转移灶却来自于相同的亲代克隆，而且大部分转移灶都含有多个独立克隆的转移灶。另外，在小鼠乳腺原位癌的自发转移过程中，都发现了由骨转移灶到其他器官的再次转移，但转移灶形成时长与其大小无相关性。

结合之前的研究结果，这些发现共同证明了，由骨转移灶到其他器官的再次转移在乳腺癌中可自发产生；骨微环境与肿瘤细胞的相互作用确实会增强后期肿瘤细胞的转移能力。

这些发现揭开了肿瘤转移鲜为人知的一面，为肿瘤转移的研究带来了全新的视角。未来，在临床中，如果可以通过手段干预破坏骨微环境赋予肿瘤细胞的转移驱动力，将有望预防后期的全身性转移，从而让肿瘤控制在相对易于治疗的范围内，带给患者生的希望。