“T+A”中国亚组完整数据公布，NCCN指南推荐肝癌一线优选方案！ / 四六文摘

IMbrave150研究结果显示，与索拉非尼相比，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗显著改善了不可切除肝细胞癌(HCC)患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。也是基于这项研究结果，国内外都已批准这一联合方案在肝癌一线治疗中的应用。在2021 ASCO GI会议上也更新了该研究的总生存数据，此次，Liver Cancer杂志公布了该研究中中国亚组的疗效和安全性数据。

中国患者一线治疗获2年中位长生存，

较全球人群死亡风险降低近50%

截至2020年8月31日，中位随访为15.6个月。在所有患者中，联合治疗组的中位总生存期为19.2个月，索拉非尼组为13.4个月(HR：0.66；P = 0.0009)。联合治疗组18个月的生存率为52%，索拉非尼组为40%。更新的客观反应率与初步分析一致(联合治疗组为29.8%)，更多患者达到完全缓解(CR;7.7%)。安全性与最初的分析一致，没有发现新的信号。

共有194名中国患者被纳入研究。中国亚组包括来自中国大陆的135例患者(其中78例在全球招募阶段入组，57例在中国招募阶段入组)，以及全球招募阶段在台湾和香港入组的59例患者。其中133例患者随机分到阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组，61例患者随机分到索拉非尼组；所有患者均纳入意向治疗(ITT)中国亚组进行疗效评价。

值得注意的是，中国患者HBV感染比例显著高于全球人群(47.9% vs 84.5%)。此外，与全球患者相比，中国患者接受过局部治疗(62.9% vs. 49.1%)、MVI和/或EHS (84.5% vs. 75.4%)、AFP≥400 ng/mL (45.9% vs. 37.3%)和BCLC C期(88.7% vs. 81.6%)的比例更高。

对亚组患者的分析结果显示，OS的分层HR为0.44 (95% CI, 0.25 ~ 0.76)，也就意味着联合治疗可使中国患者的死亡风险降低47%。阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组的中位OS长达24个月，索拉非尼组的中位OS为11.4个月(95% CI, 6.7~NR)，6个月生存率分别为86.6和64.1%；12个月生存率分别为76.7和44.6%。相比而言，全球数据总体中位OS为19.2个月，死亡风险降低仅为34%。

根据RECIST 1.1标准，IRF评估的PFS分层HR为0.60，即接受联合治疗可使疾病进展风险显著降低40%。阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组的中位无生存期为5.7个月(95% CI, 4.2 8.3)，索拉非尼组为3.2个月(95% CI, 2.6 4.8)。当使用HCC mRECIST标准评估患者肿瘤时，观察到阿替利珠单抗+贝伐珠单抗的PFS获益程度类似，分层HR为0.59 (95% CI, 0.40 0.89)，中位无生存期(PFS)在联合治疗组为5.7个月，索拉非尼组为3.2个月。

根据RECIST 1.1标准，IRF评估的ORR在阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组中为24.6%，在索拉非尼组中为6.7% (95% CI, 1.9 16.2%)。疾病控制率（DCR）在联合治疗组和索拉非尼组分别为70%和48.3%。当使用HCC mRECIST标准评估患者肿瘤时，观察到阿替利珠单抗+贝伐珠单抗的ORR为29.7%，索拉非尼组为8.5%，DCR在两组中相似。

中位治疗时间atezolizumab为6.0个月，贝伐珠单抗为5.5个月(均为0-16个月)，索拉非尼为2.8个月(0-14个月)。78例联合治疗组患者(59.1%)和27例索拉非尼治疗组患者(46.6%)发生3-4级AEs。AE导致阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组10名患者(7.6%)退出研究，索拉非尼组1名患者(1.7%)退出研究。

自2007年索拉非尼被批准用于治疗不可切除的肝癌以来，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗是第一个证明优于索拉非尼，且显著改善OS改善的治疗方案。在IMbrave150研究中，中国亚组的OS和PFS也有临床意义的改善。与索拉非尼相比，这种治疗组合还可使患者报告的生活质量和功能恶化的临床意义延迟。可以看出，中国亚人群的疗效和安全性结果与全球研究人群的结果基本一致。

国产联合不甘示弱，

争做最适合中国肝癌一线治疗方案

PART

入选CSCO指南，

双艾组合一线治疗ORR达34%

RESCUE研究是一项非随机、开放、多中心、II期研究，纳入了170例未经治疗（n=70）的或一线靶向治疗难治（n=120）的晚期HCC患者。研究结果显示，一线治疗ORR为34% ，DCR为77%，mPFS为5.7个月，mOS为20.3个月；二线治疗ORR为23%，DCR为76%，mDOR暂未达到，mPFS为5.5个月，mOS暂未达到。≥3级不良反应发生率为77.4%，28.9%的患者出现严重治疗相关不良反应。

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“双达”组合一线治疗肝癌

入选ESMO ASIA口头报告

ORIENT-32是采用信迪利单抗联合达攸同（贝伐珠单抗类似物）对比索拉非尼一线治疗晚期肝癌的临床试验，是全球首个达到主要研究终点的PD-1抑制剂联合治疗用于晚期以乙型肝炎病毒（HBV）相关肝癌为主要人群的一线治疗随机、开放、多中心III期研究。研究结果表明，信迪利单抗+达攸同组的中位OS明显长于索拉非尼组（NE vs.10.4个月，P<0.0001），降低了43%的死亡风险；信迪利单抗+达攸同组的中位PFS显著改善（4.5 vs 2.8个月，P<0.0001），降低了43.5%的进展风险。在所有相关亚组中，信迪利单抗+达攸同的OS和PFS都优于索拉非尼。同为与索拉非尼对比的“T+A“组合，信迪利单抗联合达攸同也并未表现出劣势。

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信迪利单抗又一搭档：

联合安罗替尼一线ORR近43%

这是一项单臂Ⅱ期研究，入组晚期HCC患者，接受信迪利单抗200mg iv，Q3W D1；安罗替尼12mg，口服，d1~14；Q3W。研究结果显示，在14例可评估患者中，ORR达到42.9%（6/14），其中1例取得完全缓解（CR），5例取得部分缓解（PR），7例疾病稳定（SD），DCR率为92.9%（13/14）。中位PFS和中位OS尚未达到，6个月的PFS率为78.8%（95%CI：38.1%~94.3%）。未观察到4~5级的TRAE。7例患者需要进行安罗替尼减量（4例患者减量至10mg；3例患者减量至8mg）。没有患者因为TRAE导致治疗终止。

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特瑞普利单抗三联疗法，

显著延长患者总生存

这是一项回顾性研究，研究对象包括157名单独接受仑伐替尼（每天8 mg [≤60kg]或12mg [> 60kg]或仑伐替尼，特瑞普利单抗和HAIC治疗的患者。研究结果显示，三联治疗组显示更长的PFS（11.1 vs 5.1个月，p <0.001），更长的OS（未达到vs 11个月，p <0.001），更高的DCR（RECIST或mRECIST：90.1％vs 72.1％，p = 0.005），更高的ORR（RECIST：59.2％vs 9.3％，p <0.001；mRECIST：67.6％vs 16.3％，p <0.001）。此外，此外，根据mRECIST标准，三联治疗组中有14.1％的患者获得了完全缓解。

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综上所述，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗一线治疗的中位生存期现已超过19个月，这是晚期肝癌III期研究中最长的存活期。这一结果也证实了阿替利珠单抗+贝伐珠单抗可作为未经治疗的、不可切除的晚期肝癌的标准治疗。也是基于此，2021版NCCN指南也将其作为晚期肝癌一线治疗的优选方案。此次的亚组分析显示，联合治疗在中国肝癌患者亚组中的OS和PFS较索拉非尼有着更好的临床意义上的改善，且优于全球数据。因此，该联合方案应该或将成为改变中国不可切除肝癌患者治疗实践的治疗方法。当然，国产联合方案在数据方面也很优异，我们也期待能够早日获批上市，造福更多中国患者。

参考资料

Atezolizumab plus Bevacizumab versus Sorafenib in the Chinese Subpopulation with Unresectable Hepatocellular Carcinoma: Phase 3 Randomized, Open-Label IMbrave150 Study

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“T+A”中国亚组完整数据公布，NCCN指南推荐肝癌一线优选方案！

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