C4蛋白降解疗法遭罗氏“退货”？双方曾达成9亿美元合作
2020 年 11 月 13 日，C4 Therapeutics 在财报中简短地宣布了一则消息，对公司与罗氏的合作做出调整，终止双方针对表皮生长因子受体（EGFR）的共同开发协议。这意味着在开展合作四年后，罗氏将靶向 EGFR 的蛋白降解剂项目的所有权全部归还给了 C4 Therapeutics。C4 Therapeutics 没有说明合作终止的原因。
自从 C4 Therapeutics 成立以来，这家初创公司与罗氏就一直是合作伙伴。双方的合作关系最早可以追溯到 2016 年的研发合作，2019 年，双方又签订了一项拓展条款，协议共同开发针对癌症及其他适应症的 PROTAC 产品。罗氏拥有共同开发产品的全球权益，C4 Therapeutics 除了获得临床开发商业等里程碑收益外，还可以获得净销售额的中个位数到中十位数的分成，这项合作的总价值高达 9 亿美元。
早在今年 6 月，罗氏方面就已经向 C4 Therapeutics 告知了合作终止的消息，但直到 11 月，这则消息才正式对外披露。在财报中，C4 Therapeutics 表示：“C4 Therapeutics 与罗氏双方同意终止与表皮生长因子受体（EGFR）有关的合作协议，通过本次终止，C4 Therapeutics 拥有了靶向 EGFR 的蛋白降解剂项目的全部权益。”
C4 Therapeutics 成立于 2015 年，主要关注基于蛋白降解靶向疗法的癌症治疗，并开创了一种新的定量方法——TORPEDO™ Platform，来发现可靶向导致严重疾病的蛋白质降解剂。基于降解剂的药物不仅比基于抑制剂的药物更有效，而且可能产生更长期的治疗效果、克服抑制剂可能产生的耐药性。
2020 年 9 月 10 日，C4 Therapeutics 向纳斯达克提交上市申请 S-1 文件，并在 10 月 11 日成功上市，成为靶向蛋白降解领域内的第四家上市公司，也是今年内的第三家。继 Arvinas（ARVN）公司 2018 年上市之后，Nurix（NRIX）和 Kymera（KYMR）这两家蛋白降解药物领域的新锐已于今年 6 月和 8 月相继上市。
除了罗氏之外，C4 Therapeutics 还曾和多家药企达成合作协议，包括与谷歌母公司 Alphabet 旗下的生命科学部门 Calico 共同开发针对癌症及衰老疾病的 PROTAC 产品，以及与 Biogen 共同开发针对神经系统疾病的 PROTAC 产品。
图丨C4 Therapeutics 研发管线
在今年 6 月 16 日宣布完成 1.7 亿美元的融资时，C4 Therapeutics 联合创始人兼董事长 Marc Cohen 表示该轮融资将用于推动多种候选药物进入临床试验阶段，并透露了公司在临床方面的计划：“随着我们公司的主要产品即将进入临床阶段，这笔资金恰逢其时。我们计划在今年年底之前提交第一个 IND，预计到 2022 年底，我们将有四种候选药物进入临床阶段。”
目前，C4 Therapeutics 官网公布的研发管线中并没有 EGFR 蛋白降解剂，不过仍保留着和罗氏合作的针对基因相关的抗药性实体瘤的蛋白降解剂项目。在 C4 Therapeutics 的研发管线中，进展最快的是针对 IKZF1/3 靶点的候选药物 CFT7455（分子胶化合物）和针对 BRD9 靶点的候选药物 CFT8634（双特异性蛋白降解化合物），两款候选药物均已进入 IND-enabling 阶段，预计很快会进入 IND 申报及临床开发阶段。
在全球范围内，蛋白降解药物临床研发速度上当属 Arvinas 最快。Arvinas 在今年 5 月的 ASCO 大会上刚刚公布了乐观的 I 期临床数据，表明其首要在研管线 ARV-110 具有可接受的安全性及初步的抗肿瘤活性。这一消息极大地激励了业界，使得靶向蛋白降解疗法领域掀起了一轮上市热潮。不过，今年内上市的三家公司目前都暂时没有正式开展临床试验。