日本干细胞-干细胞移植可分化成肝细胞,为治疗肝硬化带来新方向

　　干细胞在医学上被称为“通用细胞”。由于其具有多向分化潜能、低免疫原性和免疫调节功能，在免疫调节、减轻炎症反应和损伤修复等方面有着广阔的应用前景。

　　近年来，干细胞移植干预肝硬化的研究较多，传统的干预方法效果不佳，干细胞移植在这方面表现出很大的潜力。传统方法干预肝硬化效果不理想中国被认为是肝病的大国，据2018年统计，全球各类肝病患者超过13亿人。

　　中国被认为是肝病的大国，据2018年统计，全球各类肝病患者超过13亿人，中国超过3.93亿人，约占全球肝病患者的30%。世界卫生组织估计，到2030年，中国将有超过1亿人衰亡于慢性肝病。

　　临床研究表明，干细胞疗法对乙型病毒性肝炎肝硬化具有良好的治疗作用，是临床理想的细胞移植材料。因此，干细胞治疗为肝硬化的治疗提供了新的途径。

　　传统治疗肝硬化方法效果欠佳

　　肝硬化(liver cirrhosis，LC)是一种常见的慢性肝病，我国是全球范围内肝硬化发病率、衰亡率较高的国家，多见于20-50岁的男性，以肝炎后肝硬化为主，少部分酒精性肝硬化及血吸虫性肝硬化。

　　临床表现为肝细胞变性坏死、纤维组织弥漫性增生、再生结节形成等，较终使肝脏逐渐变形、变硬。终期常出现上消化道出血、继发感染、腹水、癌变等副反应。由于肝脏供体严重短缺，手术费用高，手术风险大，有潜在的副反应，且术后需要长期使用免疫抑制药物。

　　因此，肝移植是提高终期肝病患者生存的关键。所以，全世界的肝病专家一直在寻找新的、有效的治疗方法，为终期肝病患者寻找新颖有效、创伤及经济负担相对较小的治疗方式。

　　干细胞移植为肝硬化治疗提供了新思路

　　间充质干细胞具有独特的免疫调节作用、自我更新和跨胚胎多向分化潜能。目前，科学家发现，干细胞除了具有多向分化潜能外，还能在肝脏受损时通过旁分泌分泌一系列生长因子、细胞因子等信号分子。

　　这些因素不仅能调节免疫功能，减少炎症反应，抗肝细胞凋亡，促进血管增生，抗肝纤维化等损伤肝组织的修复，还能促进干细胞的多向分化，动员卵细胞。卵细胞进入受损肝脏，促进内源性肝干细胞的分化，刺激内源性肝细胞的增殖，为干细胞移植干预肝病提供了新的方向。

　　干细胞移植干预肝硬化的五大机制

　　1、干细胞具有独特的免疫表型，可以低表达MHC-I分子，不表达MHC-Ⅱ类分子、FasL和T细胞共刺激分子B7，因此其免疫原性很弱。

　　在合适的体外分化条件下，干细胞可以在内胚层向肝实质细胞分化，干细胞也可以分化为内胚层肝实质细胞，且移植后无排斥反应。干细胞还能分泌可溶性细胞因子介导免疫抑制，诱导免疫耐受，抑制免疫细胞向肝脏的增殖和迁移，减轻受损肝脏的免疫炎症，提高肝病患者的生存率。

　　2、干细胞可分泌相关细胞因子，如基质细胞衍生因子1(SDF-1)、血管内皮生长因子(Vii GF)、IGF.1等，通过旁分泌机制抑制各种类型受体细胞的凋亡，其中SDF-1/CXCR-4轴起重要调节作用。

　　3、干细胞移植可减少肝组织胶原沉积，抑制肝细胞转化生长因子-β1和平滑肌肌动蛋白的表达，降低肝纤维化程度。

　　4、干细胞在不同细胞因子的作用下可分化为不同的细胞类型。当肝损伤的局部微环境发生改变时，可产生多种炎症信号分子，促进和促进干细胞的分化，而HGF、FGFs、TGF-β、表皮生长因子、IL-IO等因子的反应性分泌可促进受损肝组织的修复。

　　5、因干细胞具有多向分化潜能，干细胞可分化为内胚层肝细胞、胆管细胞和血管内皮细胞，从而为新生血管及其侧支的形成提供营养支持。

　　临床研究显示，在肝硬化治疗过程中，将间充质干细胞植入受损肝脏，通过分泌可溶相关细胞因子、高表达金属蛋白酶、降解过多的细胞外基质、直接分化、旁分泌、细胞融合等一系列复杂机制抑制肝纤维化的发展，促进肝硬化的逆转，因此，干细胞疗法在终末期肝病治疗中具有巨大潜力。