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NRG1 融合，罕见突变中的少见突变
NRG1融合，发生率为1.7%，相对于罕见突变家族群中的MET、ROS1、HER2而言，它的发生率更低。目前国内对于该类突变的了解并不多，可供借鉴的治疗经验也并不多，这让一向关注罕见突变人群的肺腾助手倍感无奈，为了能够给这类突变的患者更多借鉴，我们策划了这期主题，希望对病友们有帮助！
1. NRG1融合是什么？
NRG1是EGF配体家族的一员，NRG1可以通过 HER/ErbB 家族受体酪氨酸激酶转导其信号。
但是当NRG1和其他基因融合后，则会导致 HER2 和 HER4 信号通路持续活化，细胞增殖失控，最终导致肿瘤发生。
目前已知的能够与NRG1融合的上游基因包括：CD74、SCLA3A2、SDC4、FGFR1、STMN2等。
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2. NRG1融合常见因素：女性、不吸烟者、腺癌（粘液亚型）
有研究纳入了117名携带NRG1融合的NSCLC患者，并对他们的临床特征进行总结，最终观察到NRG1融合常见因素，包括：女性和从不吸烟者；发生NRG1融合最常见的肿瘤类型主要为腺癌和粘液亚型。
3.NRG1融合如何检测？
和其他突变不同的是，NRG1融合主要是基于RNA检测技术才可以发现的。
例如，一例男性肺腺癌患者在确诊之后，曾做了124个基因检测，没有发现常见的EGFR/ALK/ROS1等肺癌突变，只有TP53突变。最后，通过RNA测序才发现了NRG1融合。
4.阿法替尼可在NRG1融合中发挥作用
上述纳入117例携带NRG1融合的NSCLC患者试验中，研究者比较了转移期的患者采取不同治疗方案的获益情况，包括：化疗、免疫治疗（PD-1、PD-L1单抗）、阿法替尼治疗。
对于单药使用抗PD-1 /PD- L1以及化疗联合免疫治疗的患者，并没有发现明显获益。但是，研究者却在阿法替尼组中看到了希望。下图是IV期患者使用阿法替尼和未使用阿法替尼的生存期比较：
从上图可以看到：使用阿法替尼的患者，随着时间延长总生存期明显高于未使用阿法替尼的患者。
为什么阿法替尼治疗NRG1融合治疗效果更好呢？这与阿法替尼抑制NRG1融合的作用机制相关。
如前面所说的，NRG1融合会导致HER2和HER4信号通路持续活化，而阿法替尼作为一种泛HER抑制剂，抑制的靶点包括：EGFR、HER2和HER4。因此阿法替尼可以作用于NRG1融合，进而诱导肿瘤细胞死亡。
虽然使用阿法替尼相较于其他治疗方法，可以获得更长的生存时间，但阿法替尼治疗未能改变晚期患者的自然转归。
对于晚期患者，他们的中位总生存期仅仅4.83个月，也就是说50%已经发生转移的患者能够存活时间是4.83个月。
目前国内对于NRG1融合的研究较少，NRG1融合的病友们的用药范围也较少。他们亟需新药改变他们的困境。
新药支持项目
为了帮助广大NRG1融合的肺癌患者尽快用上新药，加速新药或药物临床试验进入中国，肺腾助手开展了新药支持项目，希望通过更多患者的发声、支持，让更多药物研发机构及相关部门注意到我们，帮助广大患者从中获益，延长生存期。
如果你是NRG1融合患者，请填写下方申请表，加入新药支持项目，一起来为新药或临床引进助力。
（长按图片，加入NRG1融合新药支持项目）
您的一个小小的行动将不仅仅会为自己带来改变、带来希望，也将让其他患者获得更长生存期。
参考资料：
1.Nathan D. Gay,Ying Wang,Carol Beadling et al.Durable Response to Afatinib in Lung Adenocarcinoma Harboring NRG1 Gene Fusions.Journal of Thoracic Oncology .
2.Michaël Duruisseaux,Stephen V. Liu,Ji-Youn Han,et al.NRG1 Fusion-Positive Lung Cancers:Clinicopathologic Profile and Treatment Outcomes from a Global Multicenter Registry.
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