临床分析 | PD-1单抗，也可以治疗肺癌脑转移？
Haalthy 导 读
非小细胞肺癌常见的转移部位是脑部，而脑转移患者通常预后较差，之前脑转移的主要治疗方式是放疗。那么除了放疗还有其它的治疗手段吗？带着这个疑问，我们来看看下面的文章。
近些年随着靶向药的发展，很多靶向药能有效控制脑转移，但靶向药只适合有驱动突变的患者，而没有驱动突变的患者出现脑转移除了放化疗还有其他治疗手段吗？
01 免疫治疗对脑转移的疗效
目前批准用于非小细胞肺癌的免疫治疗药物主要是PD-1/PD-L1单抗，属于大分子药物，理论上不能穿透血脑屏障，无法直接作用于脑转移病灶。不过肿瘤血管因异常生长导致渗漏，使脑转病灶的血脑屏障通透性增加，大分子的单抗类药物仍有可能到达脑部病灶。
临床前研究人员用动物实验证实，CTLA-4、PD-1抗体可以改善实验动物脑转移的生存，那么这项动物实验对人类是否同样有效呢？
目前缺乏大规模前瞻性随机试验，但已经有一些小型研究发现PD-1单抗治疗颅内病灶与颅外病灶同样有效。
下面是PD-1单抗治疗脑转移非小细胞肺癌的研究：
02 放疗+免疫治疗=？
放疗可以杀伤肿瘤细胞，释放肿瘤特异性抗原，促进抗原呈递，有利于免疫系统识别癌细胞。它理论上可以增强免疫治疗的疗效，那么放疗这种传统脑转移治疗手段能否和免疫治疗联合呢？
目前只有一些免疫治疗联合放疗，治疗恶性黑色素瘤脑转移的研究，但不同的研究结果会有矛盾。这些不同的放疗方式（立体定向放疗或全脑放疗），不同的联合时机（放疗前、中、后）都对联合治疗的疗效有影响，最优的联合治疗形式目前仍未清晰。
临床启示
现有的研究显示，PD-1单抗对非小细胞肺癌脑转移有一定的疗效，但目前免疫治疗在未经筛选人群中的有效率偏低，且起效较慢。因此无驱动突变的脑转移患者，尤其是已经出现脑转移症状的患者，还是应先接受放疗控制脑转移进展。
关于PD-1治疗脑转移的临床分析，这次就先讲到这，还意犹未尽的患友们，可以点击查看下面的热点文章。
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参考资料：
1.Justine V. Cohen and Harriet M. Kluger. Systemic Immunotherapy for the Treatment of Brain Metastases. Front. Oncol., 09 March 2016
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2016.00049/full
2.Clément Gauvain et al. Intracerebral efficacy and tolerance of nivolumab in non–small-cell lung cancer patients with brain metastases. Lung Cancer.,February 2018 Volume 116, Pages 62–66
www.lungcancerjournal.info/article/S0169-5002(17)30615-3/fulltext?elsca1=etoc&elsca2=email&elsca3=0169-5002_201802_116__&elsca4=Respiratory%2FPulmonary%20Medicine%7COncology
3.Denaro Nerina et al. Immuno-radiotherapy for brain metastases. Internal Medicine and Care,2017, Volume 1(1)
http://www.oatext.com/pdf/IMC-1-105.pdf