人参皂甙的药理作用
人参产于我国吉林的长白山等地区是名贵补药,久服健身延年,有很大的医疗价值和经济价值,以“东北三宝”之首驰名中外。
【药理作用】
1. 对中枢神经系统的作用
人参能调节中枢神经系统兴奋过程和抑制过程的平衡。使紧张造成紊乱的神经过程得以恢复。人参皂甙 Rb 类有中枢镇静作用,Rb1、Rb2、Rc 混合皂甙具有安定作用;Rg 类有中枢兴奋作用。报告指出,人参粗制中性皂甙既有镇静安定作用,亦有镇痛、肌松和降温作用。
人体实验证明:人参能提高工作能力,减少疲劳,并认为这是其兴奋中枢的结果。服用人参,可提高思维能力和劳动效率。动物实验表明:人参能显著延长小鼠游泳的持续时间。研究表明人参皂甙 Rg1 的抗疲劳作用显著,中性皂甙(Rb1、Rb2、Rc等)无抗疲劳作用。
实验证明:人参能促进蛋白质的合成、RNA 的合成及 DNA 的合成。人参易化记忆的作用可能主要与脑内核酸和蛋白质合成有关。
总之,人参能使动物大脑更合理地利用能量物质葡萄糖,氧化产能,合成更多的ATP供学习记忆等活动之用。
2. 提高机体的适应性
人参可改变机体的反应性,与刺五加、北五味子等相似,具有“适应原”样作用,即能增强机体对各种有害刺激的反应能力,加强机体适应性。作为机体功能的调节剂,人参茎叶皂甙和根皂甙对物理性的(寒冷、过热、剧烈活动、放射线)、生物学性的(异体血清、细菌、移植肿瘤)、化学性的(毒物、麻醉药、激素、抗癌药等)种种刺激引起的应激反应均有保护作用,能使紊乱的机能恢复正常,有人称其为适应原性物质(一种增强人体非特异性抵抗能力的物质)。由于人参能加强机体对有害因素的抵抗力,因此,对许多传染病的治疗,具有重要意义。
3. 对心血管系统的作用
a. 对心脏功能的作用:
人参对心脏功能的影响主要是增加心肌收缩力,减慢心率,增加心输出量和冠脉血流量。研究认为,人参强心作用的机制可能与其抑制Na+,K+-ATP 酶活性,促进儿茶酚胺释放或提高心肌cAMP/cGMP 比值等有关。
b. 对心肌的作用:人参对心肌有保护作用。人参皂甙能降低小鼠在严重缺氧情况下大脑和心肌的乳酸含量,能恢复缺氧时心肌cAMP/cGMP 比值,并具有保护心肌毛细血管内皮细胞及减轻线粒体损伤的作用。
c. 对血管的作用:人参对血管的作用,一般认为其为血管扩张药,但亦有小剂量收缩,大剂量扩张或先收缩后扩张的报告。人参影响血管功能的有效成分和作用机制的研究表明:人参皂甙Rb1和 R0 对血管的扩张作用是非选择性的,而Rg1仅选择性对抗 Ca++ 引起的血管收缩,其作用机制尚有待进一步研究。有人认为,人参对不同类别、不同生理状态下血管的不同的调节作用可能是人参双向调节血压的原因。
d. 对血压的作用:大多数的资料表明:动物在正常或高血压状态,人参有降低血压的作用,但亦有使血压升高的报道。麻醉犬对人参的降压作用有快速耐受现象。人参皂甙 Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf 对血压有先微升后下降的双向作用,以Rg1最强,Rb1 大剂量时升压。但是其对血压的作用不受阿托品、苯海拉明、酚唑啉和心得安的影响。人参醚提取物40mg/kg 静脉注射,可使氟烷轻度麻醉的犬心率减慢,中心静脉压降低。值得注意的是:静脉注射人参浸膏,能使呼吸已经停止、血压下降、反射完全消失的猫从濒死状态复苏。
e. 对耐缺氧能力的作用:人参或其提取物,能显著地提高动物耐缺氧的能力,使耗氧速度减慢,存活时间延长,并能使心房在缺氧条件下收缩时间延长。人参提高机体耐缺氧能力的作用机制可能与降低心肌耗氧量,增加冠脉血流量,增加红细胞内2,3-DPG 含量,调节心肌的环核苷酸代谢及糖代谢等因素有关。人参总皂甙对缺氧缺糖心肌细胞可防止无氧酵解,促进糖原合成,而对缺氧、缺糖心肌细胞起保护作用。
f. 对造血功能的作用:人参或其提取物对骨髓的造血功能有保护和刺激作用,能使正常和贫血动物红细胞数、白细胞数和血红蛋白量增加。对贫血病人也能使红细胞数、血红蛋白和血小板增加。当外周血细胞减少或骨髓受到抑制时,人参增加外周血细胞数的作用更加明显。人参是通过增加骨髓 DNA、RNA、蛋白质和脂质的合成,促进骨髓细胞有丝分裂,刺激造血功能的。
g. 对血小板功能的作用:人参具有抑制血小板聚集的作用。给健康成人空腹口服参粉1.5g,服后1和3小时抽血测定血小板聚集,结果与服药前相比,其对花生四烯酸、ADP、凝血酶和肾上腺素等诱发的血小板聚集有显著的抑制作用,同时由花生四烯酸和凝血酶诱导的血小板丙二醛的生成也受到抑制。人参皂甙显著升高血小板内cAMP含量,但不影响cGMP含量。实验提示,人参对血小板环氧酶或TXA2合成酶有直接作用,人参抑制血小板功能与PG代谢有关。研究结果表明:人参或人参皂甙对血小板确有抑制作用。其作用机制可能与阻滞PG代谢,提高血小板内 cAMP含量及Ca++ 拮抗等作用有关。
h.降血脂和抗动脉粥样硬化作用:人参特别是人参皂甙 Rb2 能改善血脂,降低血中胆固醇、甘油三酯、升高血清高密度脂蛋白胆固醇,降低动脉硬化指数,对于高脂血症、血栓症和动脉硬化有治疗价值。
4. 抗休克作用
人参能减轻豚鼠血清诱发的过敏性休克,而延长其生存时间。对烫伤性休克小鼠,能明显延迟其死亡。对失血性和窒息性垂危状态中的狗,有促进恢复正常生命活动的作用。对失血性急性循环衰竭动物,人参能使心搏振幅及心率显著增加。在心功能衰竭时,强心作用更为显著。预先给予人参果皂甙可使出血性休克犬存活时间明显延长,能防止失血性休克心肌细胞的肌膜、核膜、线粒体的损伤,有保护休克动物心、脑、肾和肝的作用。人参果皂甙和人参芦头皂甙对失血性休克亦有保护心、肝和肺等组织的作用。人参提取物有抗胰岛素休克作用,而人参总皂甙有促进胰岛素休克作用。参麦(人参、麦冬)治疗小鼠及大鼠实验性内毒素休克有良效,使腹泻、发热症状减轻,外周血象及网状内皮系统功能改善。提示其是一个良好的网状内皮系统功能激活剂。
5. 对肝脏的作用
人参能增加肝脏代谢各物质的酶活性,使肝脏的解毒能力增强,从而增强机体对各种化学物质的耐受力。实验表明:人参能增加肝内乙醇脱氢酶的活性,可缩短乙醇对家兔和狗的麻醉时间,使家兔血中乙醇水平很快降低。报告指出,人参既能增强肝脏的解毒功能,亦有抗肝损伤的作用。
人参对乙醇的解毒作用十分明显,它不仅能缩短乙醇麻醉的持续时间和加快恢复正常的时间,还能降低血清中 GOT、GPT、ALP 和胆红素等含量,而且能增加与乙醇代谢有关的醇脱氢酶和醛脱氢酶的活性,同时将乙醇代谢所产生的有毒物质乙醛迅速地排出体外,还由于过量的氢参与皂甙合成从而有效地保护乙醇中毒的肝脏。
6. 对内分泌系统的作用
a. 对垂体、肾上腺皮质的作用:人参中多种人参皂甙能增加肾上腺皮质激素分泌活性,其中以人参皂甙Rb最强。α-受体拮抗剂酚妥拉明、β-受体阻断剂心得安、神经阻断剂六甲双胺及催眠药戊巴比妥钠腹腔注射均不能拮抗给大鼠腹腔注射人参皂甙7mg/100g 30分钟后所引起的血浆中皮质酮水平的升高。人参皂甙刺激肾上腺皮质能使血浆内皮质酮水平升高。长期给予人参皂甙后,可使大鼠肾上腺重量增加。人参皂甙主要作用于肾上腺皮质,使皮质增生变厚。由于皮质激素分泌增加,因此在肾上腺重量增加的同时亦能使胸腺萎缩。
b. 对性腺的作用:实验证明:人参具有促性腺作用,对雄性和雌性动物都具有刺激性腺的效果。出生后6~7周的雌性小鼠用人参醇浸液后,其交尾期延长,停交期缩短,子宫、卵巢重量增加,黄体激素增多;小鼠去势后给予人参,其交尾期可再出现。亦有报告,人参醇提取物能使去势大鼠前列腺及精囊重量增加。用人参后睾丸内脱氧核糖核酸及蛋白质的生物合成增加,副睾精子数多,活动力旺盛。人参根皂甙和人参茎叶皂甙分别以 30mg/kg剂量,肌肉注射给药,可明显增加老化大鼠(24月龄以上)血浆中雌二醇的含量。人参果皂甙150mg/天,2个月为一个疗程,可明显增加男性老年患者血浆中睾酮的水平,降低血浆中雌二醇的含量,使雌二醇/睾酮的比值下降。因此人参果皂甙对许多雌二醇/睾酮升高有关的疾病均可收到一定的效果。
7. 对物质代谢的影响
a. 对糖代谢的影响:实验证明:人参对正常血糖及因注射肾上腺素和高渗葡萄糖引起的高血糖病均有抑制作用。报告指出,人参的不同皂甙单体都能对抗肾上腺素、ACTH 和胰高血糖素的作用而增强胰岛素对糖代谢的影响。
实验表明:提取物、人参多糖、人参多肽、人参茎叶多糖、人参非皂甙部分均有降血糖作用,可用于糖尿病的治疗。
b. 对蛋白质代谢的影响:实验证明:人参及其皂甙对机体各组织的RNA和蛋白质合成均有促进作用;对细胞分裂活跃的组织如骨髓、睾丸,不但促进 RNA 和蛋白质的合成,且能促进DNA的合成及神经纤维生长的作用。
c. 对脂质代谢的影响:人参皂甙可促进脂质代谢。最近发现,在高脂饮食后,肝中胆固醇含量很高,14C-醋酸盐渗入率低,如在高脂饮食前给予Rb1,则能扭转上述高脂饮食的影响,但是否通过肾上腺皮质激素的分泌而起作用,尚有待继续研究。提示人参既能抑制高胆固醇血症的发生,亦能预防动脉粥样硬化的形成。
8. 抗衰老作用
实验证明:人参具有推迟细胞衰老,延长细胞寿命的功能。用人参花饲养蜜蜂,可明显延长寿命10~15天左右。参对肝细胞RNA 的合成均有明显的促进作用,而且其作用与剂量成正比。实验发现,人参能使增生活跃、代谢功能增强、DNA复制率增高。
人参调整衰老过程和预防早衰的主要成分是人参皂甙,其主要作用是刺激功能低下的生理系统,使其生理生化反应趋于正常,并阻止由于各种原因引起的恶性循环,以达到延年益寿目的。人参的抗氧化作用是人参抗衰老作用的重要环节之一。人参皂甙、人参茎叶皂甙和人参多糖可抑制多种因素诱发的动物肝、脑、肺等组织的脂质过氧化,消除阴离子自由基。人参总甙、人参二醇在体外可消除二甲基亚砜在有氧条件下产生的超氧离子自由基,人参总甙作用强于人参二醇。人参皂甙能显著抑制小鼠脑、肝组织中的脂质过氧化,提高红细胞中超氧化物歧化酶含量和过氧化氢酶活性,并对大鼠大脑皮质和肝脏中脂褐素生成有显著的抑制作用。人参茎叶、芦头皂甙对中、老年大鼠均有明显抑制肝匀浆和血清脂质过氧化作用。并在老年小鼠实验中得到同样效果。
人参皂甙能明显提高阳虚动物cAMP水平,降低 cGMP水平,cAMP/cGMP比值上升,能有效地增加阳虚动物肝内枯否细胞的数量。人参茎叶皂甙则有改善神经内分泌整合功能的作用。人参茎叶皂甙亦有提高肾阳虚大鼠催乳素分泌的效应,这一结果支持衰老是一种生理性肾阳虚状态的观点。
9. 对免疫功能的影响
人参皂甙和人参多糖对正常动物网状内皮系统吞噬功能有刺激作用。人参皂甙是免疫增强剂,亦是免疫调节剂。人参使各种抗原刺激后的动物抗体产生明显增加。
人参皂甙是免疫增强剂,亦是免疫调节剂。人参使各种抗原刺激后的动物抗体产生明显增加。给正常小鼠注射人参皂甙后,能增强低剂量抗原免疫后的一次抗体反应,对二次抗体反应无影响,加大剂量也无作用。人参皂甙能促进豚鼠钩端螺旋体抗体的产生。亦能促进流感病毒特异抗体的产生。
10. 抗肿瘤作用
人参中含有的多种皂甙、人参多糖及人参挥发油具有抗肿瘤作用。人参皂甙能使癌细胞再分化、诱导逆转为非癌细胞。人参茎叶总皂甙可抑制体外培养人胃癌细胞的生长速度和分裂能力,增加细胞内糖原含量,降低细胞内粘多糖和酸性磷酸酶活性,起到一定的阻碍胃癌细胞生长及增殖的作用。人参花、叶二醇组皂甙在体外亦有一定的抗肿瘤作用。人参地上部分挥发油成分能使体外培养的胃癌和肝癌细胞数减少、生长受到抑制、死亡癌细胞数目增加。
11. 其他作用
人参皂甙有多方面的抗吗啡耐受和成瘾作用。肝脏中有一种吗啡6-脱氢酶,此酶能催化吗啡转化为吗啡酮。人参皂甙能抑制吗啡 6-脱氢酶,有效地阻断吗啡酮的生成,并且提高肝中谷胱甘肽的水平,解除吗啡对脑内释放神经递质的抑制,防止吗啡的耐受性和成瘾性,缓解戒断症状疗效显著。同时对吗啡的镇痛作用无影响。