MAGE-C3通过诱导上皮间质转化以及免疫抑制作用促进食管鳞癌转移
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ORIGINAL ARTICLE | Open Access
Qingnan Wu, Weimin Zhang, Yan Wang, Qingjie Min, Hongyue Zhang, Dezuo Dong, Qimin Zhan
https://doi.org/10.1002/cac2.12203
研究简介
肿瘤转移不仅受到肿瘤细胞内在的分子信号驱动，还需要逃脱免疫系统的监视。因此肿瘤细胞是否存在同时调控肿瘤转移和肿瘤免疫逃逸的机制仍需进一步探究。北京大学肿瘤医院詹启敏团队发现癌睾抗原MAGE-C3在食管鳞癌组织中的表达显著高于癌旁组织，并且其表达与患者的不良预后及淋巴结转移正相关。功能实验发现MAGE-C3可以激活STAT3介导的上皮-间质转化，从而促进食管鳞癌细胞的侵袭和迁移。进一步研究发现MAGE-C3通过增强IFNGR1和STAT1的相互作用，提高IFN-γ通路的激活水平并上调PD-L1的水平。高表达MAGE-C3的食管鳞癌细胞能够影响T细胞因子分泌并抵抗淋巴细胞的杀伤作用。小鼠体内实验揭示MAGE-C3促进肿瘤转移并抑制转移灶中浸润的CD8 T淋巴细胞。综上所述，本研究发现MAGE-C3不仅通过诱导上皮-间质转化过程提高食管鳞癌细胞的运动能力，还通过调控IFN-γ通路发挥免疫抑制的作用，共同导致肿瘤转移的机制。
图文导读
1. MAGE-C3在人食管鳞癌组织中的表达显著高于癌旁组织，并且MAGE-C3的表达水平与患者不良预后及淋巴结转移正相关
2. MAGE-C3促进肿瘤细胞的侵袭和迁移，但不影响细胞增殖；MAGE-C3在裸鼠体内促进肿瘤的转移
3. MAGE-C3通过STAT3介导的EMT促进肿瘤细胞的侵袭和迁移
4. MAGE-C3能够抵抗淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，并影响T细胞因子的分泌
5. MAGE-C3激活 IFN-γ通路并上调PD-L1的水平
6．MAGE-C3通过增强IFNGR1和STAT1的相互作用，进而提高IFN-γ通路的激活水平
7. MAGE-C3在免疫功能完全的小鼠体内通过PD-L1抑制CD8 T淋巴细胞，从而促进肿瘤转移
主要作者简介
第一作者：
吴清楠，助理研究员，北京大学肿瘤医院分子肿瘤学研究室
张维敏，副研究员，北京大学肿瘤医院分子肿瘤学研究室
通讯作者：
詹启敏，教授，中国工程院院士，北京大学肿瘤医院分子肿瘤学研究室
撰稿：原文作者
关于本刊
Cancer Communications 由中山大学肿瘤防治中心主办，主编徐瑞华教授。该刊2020年1月1日起与国际著名三大学术出版社之一的Wiley合作出版。目前，Cancer Communications被世界权威生物医学检索系统PubMed/Medline、PubMed Central、SCI、Scopus和国际最大的开放获取期刊目录DOAJ等重要数据库收录；Cancer Communications采用国际同行评议、完全开放获取（open access）的办刊模式。2020 JCR影响因子：10.392, 在242种肿瘤学（Oncology）期刊中名列第29位，位列Q1区；2020 CiteScore：9.8，在肿瘤学期刊中位列Q1区；中国科学院JCR分区表医学大类二区。
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