【规范与指南】EUCAST药敏试验专家规则
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EUCAST药敏试验专家规则是关于某个菌种(或菌属)对一种或几种抗菌药物敏感性或耐药性的一般性建议，可从对一种或几种抗菌药物的耐药性或敏感性水平，或从一种或几种抗菌药物的耐药性或耐药机制中确定得出，主要包括三部分：1.固有耐药；2.特殊耐药表型；3. EUCAST专家规则对药敏试验的解释说明。
这些规则指明了何时避免使用可能导致治疗失败的抗菌药物。此外，专家规则提供了如何处理目前有争议或尚未解决的情况的建议。
EUCAST药敏试验专家规则作为EUCAST文件中的重要一部分，是基于已有的临床抗菌药物药敏折点和耐药机制制定的，可帮助临床微生物学家对药敏试验结果进行判断和解释，但随着抗菌药物药敏折点的变化和新的耐药机制的发现，有些专家规则需要不断修改；EUCAST药敏试验专家规则可以通过突出异常或不太可能的药敏结果来促进药敏检测的质量保证。
目前EUCAST药敏试验专家规则版本主要有：2008 version 1.0→2011 version2.0→2016 version 3.1 → 2020 version 3.2（https://www.eucast.org/expert_rules_and_intrinsic_resistance/ ）。
一、固有耐药
Intrinsic Resistance
固有耐药是指细菌不受环境中任何抗菌药物的影响（非获得性），而永远表现出的对相同抗菌药物的同样的耐药。
固有耐药也可称为对相关抗菌药物野生型的表型，固有耐药发生在同一种细菌的所有菌株中，而且是稳定的、可预测的，如奇异变形杆菌对四环素、呋喃妥因和黏菌素天然耐药。固有耐药常常是染色体介导，垂直传播，从母代传给子代，不会水平传播。
多重耐药（multi-drug resistant, MDR）：细菌对常用抗菌药物主要分类的3类或3类以上耐药（对于肠杆菌科细菌，非广谱头孢菌素类、第一二代头孢菌素和广谱头孢菌素类、第三四代头孢菌素属于两类药物；）；广泛耐药(extensively-drug resistant, XDR)：细菌对常用抗菌药物几乎全部耐药；全耐药(pan-drug resistant, PDR)：细菌对所有分类的常用抗菌药物全部耐药。
固有耐药菌株常规不需要进行药敏检测；
提供一种评价药敏试验准确性的途径；
有助于识别普通的表型；
协助确认累积抗微生物药物敏感性试验数据；
▼ 表1 肠杆菌目和气单胞菌属细菌的固有耐药
(肠杆菌目和气单胞菌属细菌对青霉素、糖肽类、脂糖肽类、夫西地酸、大环内酯(有些除外1)、林可酰胺类、链阳菌素类、利福平和噁唑烷酮类也具有固有耐药性)
（表1 续）
（表1 续）
1 阿奇霉素在体内可有效治疗伤寒/副伤寒热，红霉素可用于治疗旅行者腹泻；
2 头孢丁的临床折点尚未确定。与缺乏AmpC β-内酰胺酶的肠杆菌目细菌相比， 具有染色体介导的产AmpC β-内酰胺酶肠杆菌目细菌对头孢西丁具有较高的MIC值；
3 也包括塞氏柠檬酸杆菌,法摩柠檬酸杆菌和啮齿类柠檬酸杆菌；
4 也包括布氏柠檬酸杆菌、莫林柠檬酸杆菌、乌克曼柠檬酸杆菌和杨氏柠檬酸杆菌；
5 包括狭义的肺炎克雷伯菌、类肺炎克雷伯菌和异栖克雷伯菌；
6 粘质沙雷菌对四环素和多西环素固有耐药，但对米诺环素和替加环素不具有固有耐药性。
▼ 表2 非发酵革兰阴性菌的固有耐药性
(非发酵革兰阴性菌对青霉素、第一二代头孢菌素类、糖肽类、脂糖肽类、夫西地酸、大环内酯类(有些除外1)、林可酰胺类、链阳菌素类、利福平和噁唑烷酮类也具有固有耐药性)
1 鲍曼不动杆菌可能对氨苄西林—舒巴坦敏感，因为舒巴坦对鲍曼不动杆菌有活性；
2 鲍曼不动杆菌对四环素和多西环素固有耐药，但对米诺环素和替加环素敏感；
3 洋葱伯克霍尔德复合群包括不同的种，一些菌株可能对某些β-内酰胺类抗菌药物体外敏感，但在临床治疗上耐药；
4 洋葱伯克霍尔德菌和嗜麦芽窄食单胞菌对所有氨基糖苷类抗菌药物固有耐药，主要是由于细菌外膜低渗透性和潜在外排泵的排出。此外，大多数嗜麦芽窄食单胞菌能产生AAC(6’)-Iz酶；
5 由于APH(3’)-IIb活性较低，铜绿假单胞菌对卡那霉素和新霉素固有耐药；
6 嗜麦芽窄食单胞菌通常对甲氧苄啶-磺胺甲恶唑敏感，但对单药甲氧苄啶耐药；
7 嗜麦芽窄食单胞菌对四环素固有耐药，但对多西环素、米诺环素和替加环素敏感。
▼ 表3 其它革兰阴性菌的固有耐药性
（除肠杆菌目细菌和非发酵革兰阴性菌外的其他革兰阴性菌，这些细菌也对糖肽类、脂糖肽类、林可酰胺类和噁唑烷酮类抗菌药物固有耐药性）
▼ 表4 革兰阳性菌的固有耐药性
（革兰阳性菌也对氨曲南、妥布霉素、多粘菌素B/黏菌素和萘啶酸固有耐药)
（表4 续）
1 氨基糖苷类低水平耐药（LLR）；氨基糖苷类药物与作用于细菌细胞壁的抗菌药物(青霉素和糖肽类)联用具有协同作用，此时对作用于细胞壁的抗菌药物敏感，同时对氨基糖苷类药物也不显示高水平的耐药性；
2 除对氨基糖苷类LLR外，屎肠球菌还产生一种染色体介导的AAC(6’)-I酶，导致氨基糖苷类（除庆大霉素、阿米卡星和链霉素）与青霉素或糖肽类抗菌药物之间失去协同作用。
▼ 表5 厌氧菌的固有耐药性
(厌氧菌也对氨曲南、氨基糖苷类、多粘菌素B/黏菌素和萘啶酸固有耐药)
二、特殊耐药表型
Exceptional Resistance Phenotypes
特殊耐药表型：一些细菌对特殊抗菌药物的耐药表型，这些耐药表型迄今尚未报道或者报道较少，临床中需要对这些特殊耐药表型进行确证。由于耐药性会随着时间推移而发展或者增加，因此特殊耐药表型也可能会变。不同医院、国家、地区的特殊耐药表型也会存在差异。
▼ 表6 革兰阴性菌的特殊耐药表型
1 除黏菌素耐药性并不罕见的国家；
2 一些沙门菌血清型的黏菌素MIC值略高于折点(S≤2;R > 2 mg / L)；
3 除氟喹诺酮类药物耐药并不罕见的国家。
▼ 表7 革兰阳性菌的特殊耐药表型
1 除利奈唑胺、喹奴普丁-达福普汀耐药的凝固酶阴性葡萄球菌并不少见的国家；
▼ 表8 厌氧菌的特殊耐药表型
三、EUCAST专家规则
对药敏试验的解释说明
阅读解释是另一种形式的专家规则，包括对药敏试验结果的结论和基于耐药机制基础的临床药物敏感性解释。
在EUCAST专家规则的基础上，实验室可采取推荐性报告，如从一种药物的敏感性结果推论出其它药物的敏感性，或者在假设的耐药机制的基础上，将结果从敏感修订为中介/耐药或者中介修订为耐药，这主要是存在某种未识别的耐药机制，可能会导致治疗失败。但是这些专家规则不会将耐药或中介修订为敏感或中介。
EUCAST专家规则的适用性可能会对临床实验室提出一些测试的要求。在不是临床必须行为的前提下，许多规则要求对微生物进行一个完全的鉴定，并且需要测试较多的抗生素，这是解释规则的要求，但是并非临床需求。专家规则可整合到实验室的LIS系统，这些规则也会随着时间不断变化，需要不断进行修订
这些专家规则按A、B、C等级划分:
A. 该规则具有好的临床证据，例如，应用该规则可以改善患者的治疗效果；
B. 证据薄弱，或仅基于少数病例报告或实验数据；
C. 没有临床证据，但体外微生物学数据表明，这一规则应该适用
▼ 表9 肠杆菌目细菌的EUCAST专家规则
（表9 续）
（表9 续）
*除非注明，所有名称均指不含抑制剂的药物。
▼ 表10 葡萄球菌属的EUCAST专家规则
（表10 续）
（表10 续）
（表10 续）
▼ 表11 肠球菌属的EUCAST专家规则
（表11 续）
*除非注明，所有名称均指不含抑制剂的药物。
▼ 表12 棒杆菌属的EUCAST专家规则
▼ 表13 莫拉菌属的EUCAST专家规则
▼ 表14 嗜血杆菌属的EUCAST专家规则
▼ 表15 沙门菌属的EUCAST专家规则
▼ 表16 肺炎链球菌属的EUCAST专家规则
（表16 续）
▼ 表17 链球菌属的EUCAST专家规则
（表17 续）
药敏试验专家规则对我们临床微生物实验室在常规药敏检测及报告方面具有指导作用。类似的，CLSI也有自己的专家规则，我们在实际工作中可以结合自己实验室实际情况，参考EUCAST以及CLSI药敏试验专家规则以指导我们的工作，提高微生物药敏检测质量。
参考文献（上下滑动）
1. EUCAST. Expert Rules, intrinsic resistance, unusual phenotypes and interpretive reading antimicrobial susceptibility testing, version 3.2, 2020.2
2. Leclercq R, Canton R, Brown DF et al: EUCAST expert rules in antimicrobial susceptibility testing. Clin Microbiol Infect 2013, 19(2):141-160.
3. Clinical and Laboratory Standards Institute. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing; thirty informational supplement. M100-s30th. Wayne, Pa: CLSI, 2020.
4. 临床微生物学手册(第11版)/(美)詹姆斯H.约根森, (美) 迈克尔A. 普法勒主编;王辉等译.-北京：中华医学电子音像出版社,2017.6；
卢 鸿
硕士，毕业于温州医科大学临床检验诊断学专业，现任山西医科大学第一医院住院部医学检验科临床微生物室检验师，从事临床微生物学检验工作，2020年5月至今于中日友好医院临床微生物与感染实验室进修学习；以第一作者发表SCI论文2篇，主要研究方向：临床细菌耐药机制及致病机制研究。
END
作者｜卢 鸿
单位｜山西医科大学第一医院
审校｜鲁炳怀、宁永忠